2型糖尿病患者色素上皮衍生因子啟動子區(qū)基因多態(tài)性與非酒精性脂肪肝病的相關性研究.pdf

1、目的：研究福建地區(qū)漢族2型糖尿病(T2DM)患者色素上皮衍生因子(PEDF)水平及色素上皮衍生因子基因啟動子區(qū)-358G→A位點單核苷酸多態(tài)性(SNP)與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的關系。
　　方法：選擇2型糖尿病患者共294例，按有無合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)分為性別、年齡比例相近的DM1組(合并非酒精性脂肪肝病)190例，DM2組(不合并非酒精性脂肪肝病)104例，測定空腹血清色素上皮衍生因子水平(PEDF)及空腹

2、血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指標，測量身高(H)、體重(W)、腰圍(WC)、臀圍(HC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度測定（CMIT），計算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；采用聚合酶鏈反應——限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技

3、術在294例2型糖尿病患者中檢測色素上皮衍生因子基因啟動子區(qū)-358G→A位點SNP，Hardy-Weinberg平衡檢驗后，比較兩組基因型和等位基因頻率；兩組間數(shù)據(jù)分別采用t檢驗、χ2檢驗或秩和檢驗進行比較，應用二分類非條件Logistic回歸分析進行相關性分析，相對風險度以比值比(Odds ratio，0R)和95％CI表示。
　　結果：(1)2型糖尿病DM1組和DM2組間的的臨床資料比較：DM1組血清PEDF水平、BMI、W

4、C、HC、WHR、DBP、ALT、TG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、CIMT均高于DM2組，而DM1組HDL-C低于DM2組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2)以NAFLD為因變量的二分類非條件Logistic回歸分析中，結果顯示PEDF、WC、DBP、TG、HDL-C作為獨立影響因素影響T2DM患者NAFLD的發(fā)生。(3)色素上皮衍生因子基因啟動子SNP-358G→A的基因型(GG型、GA型和AA型)和等位基因(G/

5、A)在DM1、DM2兩組間的分布存在差異，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(4)T2DM患者色素上皮衍生因子基因-358位點GA基因型比GG基因型更易出現(xiàn)NAFLD，風險差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），前者為后者的2.085倍；-358位點GA+AA基因型比GG基因型更易出現(xiàn)NAFLD，風險差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），前者為后者的2.080倍。(5)2型糖尿病中不同基因型間的臨床資料比較：GA+AA組BMI、WHR、DBP、AST

6、、ALT、TG、TC、FINS、HOMA-IR、CIMT高于GG組，而GG組血清PEDF水平、HDL-C高于GA+AA組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論：血清PEDF是T2DM患者發(fā)生NAFLD的獨立影響因素，而DM1組的血清PEDF水平明顯高于DM2組，考慮血清PEDF水平的升高為胰島素抵抗的反饋表現(xiàn)，可改善胰島素抵抗，對胰島素敏感性起保護作用。2型糖尿病患者的色素上皮衍生因子基因啟動子區(qū)-358G→A多態(tài)性與非