纈沙坦對(duì)肝硬化大鼠肝組織ACE、ACE2和Ang Ⅱ-Ang(1-7)表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 通過研究大鼠肝硬化形成過程中及纈沙坦干預(yù)后肝組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)表達(dá)，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血管緊張素(1-7)(Ang(1-7))水平及AngⅡ/Ang(l-7)比值的變化，探討大鼠肝硬化的進(jìn)程中上述RAS成員之間的關(guān)系及纈沙坦可能的抗肝纖維化機(jī)制。
　　 方法：
　　 將52只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組：正常組(n=12)，模型組(n=34)，

2、治療組(n=6)。采用復(fù)合因素法制備大鼠肝硬化模型。分別于造模第2、4、6、8w末處死模型組大鼠各6只，取血和肝組織備用。8w造模結(jié)束后，治療組給予纈沙坦(20mg/kg/d)灌胃14d，將正常組和8w模型組中其余各6只分別作為正常對(duì)照組、8w模型對(duì)照組，給予等量的蒸餾水灌胃。治療結(jié)束后測(cè)定各組大鼠的門靜脈壓力后，各組肝組織進(jìn)行HE及Masson染色，免疫組織化法檢測(cè)肝組織ACE、ACE2的表達(dá)，酶聯(lián)免疫法測(cè)定肝勻漿AngⅡ、Ang(1

3、-7)的水平及AngⅡ/Ang(1-7)的比值。
　　 結(jié)果：
　　 (1)病理結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，肝纖維化程度逐漸加重，造模8w末假小葉形成：與8w模型對(duì)照組比較，治療組中肝硬化及肝纖維化程度有不同程度的減輕。
　　 (2)門靜脈壓力結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，8w模型組大鼠門靜脈壓力明顯升高（10.68±2.03）（P＜O.01）;與8w模型對(duì)照組比較，治療組門靜脈壓力明顯降低（8.

4、09±1.48）（P＜0.05）：而大鼠的平均動(dòng)脈壓和心率均無明顯變化。
　　 (3)ACE、ACE2免疫組化結(jié)果：正常組肝組織中ACE、ACE2陽性表達(dá)均較少，與正常組比較，6、8w模型組ACE陽性表達(dá)及2、4、6、8w模型組ACE2陽性表達(dá)均明顯增加;與8w模型對(duì)照組比較，治療組中ACE陽性表達(dá)無明顯變化，而ACE2進(jìn)一步增加(18.87±2.95)(P＜0.05)。
　　 (4)肝勻漿AngⅡ、Ang(1-7)、A

5、ngⅡ/Ang(l-7)酶聯(lián)免疫法結(jié)果：與正常組比較，6.8w模型組AngⅡ水平及2、4、6、8w模型組Ang(1-7)水平均明顯升高，而2、4w模型組AngⅡ/Ang(1-7)比值下降（P＜0.05）;與8w模型對(duì)照組比較，治療組中AngⅡ水平無明顯變化，而Ang(1-7)進(jìn)一步升高（121.85±26.03），AngⅡ/Ang(1-7)的比值下降（1.27±0.31）(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 大鼠肝纖維