阿托伐他汀對心梗合并高脂血癥家兔的心臟交感神經重構的影響和部分機制的初步探討.pdf

1、【目的】 1、對心梗合并高脂血癥模型家兔梗死周邊區(qū)域心臟神經萌芽和交感神經重構現(xiàn)象進行觀察。 2、研究阿托伐他汀對心梗合并高脂血癥模型家兔梗死周邊區(qū)域心臟神經萌芽和交感神經重構的影響，并初步探討其對心梗合并高脂血癥家兔交感神經重構的影響的作用機制。 【方法】 1、實驗對象和分組：70只健康雄性家兔預適應性1周后，隨機分：(1)假手術(SO)組10只；(2)心梗對照(MI)組20只；(3)高脂血癥＋假手術(

2、HC+SO)組20只；(4)心梗＋高脂血癥(MI+HC)組20只。其中心梗對照組根據是否予以藥物干預分為如下亞組：心梗＋阿托伐他汀干預(MI+I)組10只和心梗未干預(MI+NI)組10只。同理，(HC+SO)組分為：高脂血癥＋假手術＋阿托伐他汀干預(HC+SO+I)組10只和高脂血癥＋假手術未干預(HC+SO+NI)組10只。(MI+HC)組分為：心梗十高脂血癥＋阿托伐他汀組(MI+HC+I)組10只和心梗＋高脂血癥未干預(MI+HC

3、+NI)組10只。 2、采用高脂飲食喂飼家兔構建高脂血癥動物模型，采用左前降支結扎法建立家兔心梗模型，在成功的高脂血癥模型基礎上結扎家兔左前降支構建心梗合并高脂血癥模型。 3、應用免疫組化方法檢測心肌交感神經與神經萌芽的密度分布。 4、應用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法鑒定心肌梗死。 5、應用生化方法檢測家兔血脂水平。 6、血漿SOD測定采用黃嘌呤氧化酶法；GSH-PX 活力測定采用還原型谷胱甘

4、肽法；MDA 測定采用硫代巴比妥酸法。 【結果】 1、心梗和高脂兩因素對家兔心臟神經萌芽和交感神經重構的影響：通過2×2析因方差分析，結果提示，心梗和高脂血癥兩因素對神經萌芽的生成和心臟交感神經的重構均有影響(P<0.01)。心梗和高脂血癥兩因素共同存在時對心肌神經萌芽的生成和心臟交感神經的重構存在交互影響，進一步的促使神經萌芽的生成和心臟交感神經的重構(P<0.01，P<0.001)。從形態(tài)上觀察，SO組的GAP-43

5、和TH陽性神經纖維末梢廣泛分布。(MI+HC+NI)組、(HC+SO+NI)組和(MI+NI)組神經纖維成束狀或聚集成網叢狀分布，其直徑明顯較SO組的神經纖維更粗，數目更多，空間分布不均一，其中(MI+HC+NI)組不均一性更加明顯。 2、心梗和高脂兩因素對氧化應激的影響：(MI+HC+NI)組、(MI+NI)組、(HC+SO+NI)組氧化應激指標SOD、MDA、GSH-PX與SO組相比，可見MDA明顯上升，SOD、GSH-PX

6、明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義。其中(MI+HC+NI)組變化最顯著。通過2×2析因設計的方差分析結果提示，心梗和高脂兩因素對氧化應激均有影響，且兩因素存在交互作用，相互作用可使機體抗氧化應激能力明顯下降。 3、阿托伐他汀干預后對心臟神經萌芽、交感神經密度和氧化應激的影響：各亞組中阿托伐他汀干預亞組較未干預相對應亞組氧化應激指標明顯改善(P<0.01)，血脂水平明顯下降(P<0.01)，且心臟神經萌芽密度(P<0.05)、心臟交感神

7、經密度(P<0.05)明顯降低。GAP-43 和 TH 陽性神經纖維空間分布更趨于均一性。 4、(MI+HC+NI)組神經萌芽密度與氧化應激指標SOD、GSH-PX有良好的負相關性分別是(r=-0.704,P<0.05)、(r=-0.668，P<0.05)，與MDA有良好的正相關性(r=0.799，P<0.01)。神經萌芽密度與血漿TG、TC、LDL-C水平也有很好的正相關性(r=0.792,P<0.01)、(r=0.715，P

8、<0.05)、(r=0.820，P<0.01)。神經萌芽密度與血漿HDL-C水平有負相關性(r=-0.792，P<0.01)。 5、(MI+HC+NI)組交感神經密度與氧化應激指標SOD、GSH-PX有良好的負相關性(r=-0.654,P<0.05)，(r=-0.682，P<0.05)，與MDA 有良好的正相關性(r=0.732，P<0.05)。交感神經密度與血漿TG、TC、LDL-C 水平也有很好的正相關性(r=0.722，P

9、<0.05)、(r=0.815,P<0.01)、(r=0.667，P<0.05)。交感神經密度與血漿HDL-C水平有負相關性(r=0.704，P<0.05)。 【結論】 1、心梗和高脂兩因素在心臟神經萌芽的發(fā)生、心臟交感神經重構形成中發(fā)揮一定的作用。高脂和心梗兩個因素之間存在交互作用，這種相互作用會進一步促使神經萌芽的發(fā)生，加重心臟交感神經重構。 2、氧化應激可能在心臟神經萌芽和交感神經重構的發(fā)生機制中起到一定的