人短蛋白聚糖cDNA的克隆及其mRNA在人腦膠質瘤中表達的研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文人短蛋白聚糖cDNA的克隆及其mRNA在人腦膠質瘤中表達的研究姓名：韓晞申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（神經外科）指導教師：盧亦成2001.5.10中文摘要II摘要膠質瘤是中樞神經系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。俱侵襲性生長的特點給手、術徹底切除帶來困難，是膠質瘤復發(fā)率高、預后不良的重要原因。因此，腫瘤侵襲生長機制成為近年來膠質瘤的研究方向之一。以往的研究表明，膠質瘤細胞的侵襲性與細胞外基質密切相關。在神經發(fā)育過程中

2、，神經系統(tǒng)的細胞外基質趨于液態(tài)，有利于神經細胞的移動和軸突延伸。成年后，細胞外基質變得不可溶，細胞的移動受到限制，使腦組織的形態(tài)和功能得以維持。在膠質瘤形成過程中，細胞外基質發(fā)生類似神經發(fā)育中的改變，腦內微環(huán)境有利于腫瘤細胞的遷移和侵襲。蛋白聚糖作為神經系統(tǒng)細胞外基質的主要成分，其表達調節(jié)與膠質瘤生長密切相關。短蛋白聚糖(brevican／BrainEnrichedHyAlutonanBinding，BEHAB，腦富含的透明質酸結合蛋白

3、)是1994年發(fā)現的一種硫酸軟骨素蛋白聚糖(chondtoitinsulfateproteoglycan，CSPG)，屬于凝集素蛋白聚糖(1ectican)家族，是腦內最富含的細胞外基質分子之一。Brevican存在分泌型和糖基磷脂酰肌醇(glycosyl—phosphatidylinosit01，GPI)錨定型兩種，由膠質細胞和神經元合成，具有高度的組織特異性，其表達只限于中樞神經系統(tǒng)，而周圍組織中未見表達。brevican的表達在胚

4、胎晚期開始出現，隨神經發(fā)育過程而顯著增高，成年以后僅維持低水平的表達。在中樞神經系統(tǒng)損傷時，brevican表達有明顯上調。令人感興趣的是，brevican在腦膠質瘤中也有明顯增高。體內外研究提示brevican在膠質瘤中的表達需要腦內環(huán)境因素，并與膠質瘤侵襲性有關。但是膠質瘤中brevican是否由腫瘤細胞表達尚無組織學證據，brevican表達量與膠質瘤惡性程度的關系亦未見報道，brevi。。n在膠質瘤及其侵襲現象中的作用及其機制仍