PTEN在膠質(zhì)瘤中表達(dá)與調(diào)控的初步研究.pdf

1、TGFβ是一種具有多種功能的細(xì)胞因子,在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮著雙重作用.在腫瘤發(fā)生的早期TGFβ有潛在的生長(zhǎng)抑制功能,隨著腫瘤的發(fā)展,腫瘤細(xì)胞往往分泌過量TGFβ,引起腫瘤的浸潤(rùn)性及轉(zhuǎn)移的增強(qiáng).一些腫瘤細(xì)胞系中顯示TGF-β1誘導(dǎo)PTEN轉(zhuǎn)錄水平的下調(diào).為了進(jìn)一步明確PTEN在膠質(zhì)瘤表達(dá)尤其是在惡性進(jìn)展中表達(dá)下降的機(jī)制,進(jìn)行了如下研究:1、利用免疫組化在蛋白水平研究PTEN、TGFβ1及P53表達(dá)的相關(guān)性研究,并分析它們與膠質(zhì)瘤級(jí)別、預(yù)后的關(guān)

2、系.結(jié)果顯示:TGF-β1、P53表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤惡性度的增加而增加,高分化組與低分化組表達(dá)差異有顯著性(P<0.05,P<0.01),而PTEN表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤惡性度的增加而降低,高分化組與低分化組表達(dá)差異有顯著性(P<0.05).TGF-β1與P53的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.231、P<0.05);PTEN不表達(dá)、P53表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后差(P<0.05、P<0.05).2、在基因水平通過半巢式PCR、利用DHPLC結(jié)合測(cè)序的方法在

3、50例膠質(zhì)瘤中檢測(cè)PTEN外顯子5、6的突變情況.3、采用細(xì)胞培養(yǎng)、RT-PCR、Westernblot方法初步探討TGFβ1在LN751細(xì)胞系中是否誘導(dǎo)PTEN mRNA水平下調(diào)及其可能的機(jī)制.對(duì)于上述結(jié)果我們得出以下結(jié)論:1、TGF-β1、PTEN、P53的表達(dá)異常是膠質(zhì)瘤重要的分子特征;2、PTEN、P53的表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān),可以作為判斷膠質(zhì)瘤預(yù)后的標(biāo)記;3、在LN751細(xì)胞中TGF-β1誘導(dǎo)PTEN mRNA水平下調(diào),可能與E