肥胖、糖尿病大鼠主動(dòng)脈瘦素受體和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達(dá).pdf

1、目的:我們以全身代謝紊亂的動(dòng)脈粥樣硬化前病變模型闡述兩個(gè)與脂肪、能量代謝有關(guān)受體的表達(dá)變化:以高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖(DIO)模型、STZ誘導(dǎo)的糖尿病(DM)模型,分別觀察各組模型大鼠主動(dòng)脈中瘦素受體和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達(dá)變化,初步探討肥胖、糖尿病通過(guò)OBR和PPARγ的作用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生的意義;了解給肥胖模型施加β3腎上腺素能受體(ADRβ<,3>)激動(dòng)劑BRL35135、血管緊張素Ⅱ 1型受體阻斷劑(ARB)氯沙坦和

2、二甲雙胍對(duì)OBR和PPARγ表達(dá)的影響以及給糖尿病模型施加一種ARB依貝沙坦對(duì)OBR和PPARγ表達(dá)的影響.方法:1、建立動(dòng)物模型1)6周齡體重150±10 g清潔級(jí)雄性SD大鼠90只,隨機(jī)分為普通飲食組(CON組,n=10)和高脂飲食組(GZ組,n=80).普通飲食組予以喂食普通飼料,高脂飲食組予以喂食高脂飼料,喂食12周.以高脂飲食組大鼠體重大于正常對(duì)照組大鼠平均體重20％為標(biāo)準(zhǔn),篩選出肥胖模型大鼠.取42只達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)的大鼠,再將

3、其隨機(jī)分為4組,高脂肥胖組(HFD組,n=9)、BRL35135組(β<,3>組,n=11,1周內(nèi)死亡3只)、氯沙坦組(ARB組,n=11,1周內(nèi)死亡2只)和二甲雙胍組(MET組,n=11,1周內(nèi)死亡2只),與前期普通飲食組予以相同的普通飼料喂養(yǎng)6周達(dá)模型終點(diǎn).2)體重為180±20g的清潔級(jí)雄性大鼠120只,隨機(jī)分為正常對(duì)照(C)組(n=40)、糖尿病(DM)組(n=40)和糖尿病依貝沙坦干預(yù)(DMI)組(n=40).予糖尿病(DM)

4、組和糖尿病依貝沙坦干預(yù)(DMI)組(n=40)大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)糖尿病模型,正常對(duì)照組大鼠給予等量0.1mmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液腹腔注射.48小時(shí)后經(jīng)尾靜脈采血測(cè)血糖,以隨機(jī)血糖高于16.7 mol/L并且尿糖強(qiáng)陽(yáng)性作為標(biāo)準(zhǔn)確立模型.確立后DMI組給予依貝沙坦(irbersartan).將血糖控制在25~35 mmol/L之間.DM與 DMI各組大鼠以第1周、2周、4周、8

5、周時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)分為4個(gè)亞組,設(shè)立不同時(shí)間終點(diǎn).2、分別取兩個(gè)模型的主動(dòng)脈組織,利用RT-PCR法檢測(cè)主動(dòng)脈組織中瘦素受體和PPARγmRNA的表達(dá),免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其中PPARγ的蛋白表達(dá).3、運(yùn)用PRISM 3.0進(jìn)行單因素方差分析(One-wayANOVA).結(jié)論:1、高脂飲食性肥胖大鼠主動(dòng)脈OBR和PPARγ的mRNA表達(dá)下降.2、糖尿病大鼠主動(dòng)脈OBR和PPARγ的表達(dá)下降.依貝沙坦可以提高PPARγ mRNA水平的表達(dá),但未