厄貝沙坦對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ轉(zhuǎn)錄活性的影響.pdf

1、目的：觀察厄貝沙坦在單獨(dú)治療和聯(lián)合吡格列酮治療的情況下，對糖尿病大鼠腎組織PPAR-Y轉(zhuǎn)錄活性的影響，并對相關(guān)機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法：采用STZ65mg/kg單次腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，成模后隨機(jī)分為5組：正常對照組(NC組)、糖尿病對照組(DMC組)、厄貝沙坦治療組(DMI組)，吡格列酮治療組(DMP組)、厄貝沙坦和吡格列酮聯(lián)合治療組(DMIP組)。實(shí)驗(yàn)開始后，吡格列酮和厄貝沙坦分別以5mg/kg．d和50mg／Kg．d

2、灌胃，治療12周。第12周稱體重，測大鼠尾動(dòng)脈收縮壓血糖，收集24小時(shí)尿液進(jìn)行尿蛋白定量，取血測血肌酐(BUN)、血尿素氮(Scr)、膽固醇(CH0)、甘油三酯(TG)。最后處死動(dòng)物取腎組織，分別應(yīng)用PAS染色和免疫組化染色觀察各組大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積和p—ERK蛋白的表達(dá)情況；采用RT一PCR技術(shù)檢測各組大鼠腎皮質(zhì)PPAR—Y和A—FABPmRNA的相對表達(dá)量，以A-FABPmRNA的表達(dá)水平代表PPAR—Y的轉(zhuǎn)錄活性。

3、 結(jié)果：(1)糖尿病大鼠建模12周時(shí)已出現(xiàn)。腎臟病變。與正常對照組相比，糖尿病對照組大鼠腎皮質(zhì)PPAR—YmRNA和腎小球p—ERK表達(dá)均明顯增加，但PPAR—Y的轉(zhuǎn)錄活性無明顯變化。(2)與糖尿病對照組相比，厄貝沙坦治療組大鼠腎臟病變明顯改善，腎皮質(zhì)PPAR—γmRNA水平無明顯變化，但腎小球p—ERK表達(dá)減少，腎皮質(zhì)PPAR—Y的轉(zhuǎn)錄活性明顯增強(qiáng)。(3)與吡格列酮治療組相比，聯(lián)合治療組大鼠腎皮質(zhì)PPAR—YmRNA表達(dá)水平無

4、變化，但腎小球p-ERK表達(dá)進(jìn)一步減少，腎皮質(zhì)PAR-Y的轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)一步增強(qiáng)。與厄貝沙坦或吡格列酮單獨(dú)治療組相比，聯(lián)合用藥組腎臟病變得到更好的改善。 結(jié)論：(1)糖尿病大鼠腎組織PPAR-YmRNA表達(dá)明顯增加，但轉(zhuǎn)錄活性并無相應(yīng)提高，其機(jī)制可能與表達(dá)增強(qiáng)的p-ERK對PPAR-γ轉(zhuǎn)錄活性的抑制有關(guān)。(2)厄貝沙坦對糖尿病大鼠腎組織PPAR—YmRNA表達(dá)無影響，但卻可能通過抑制p—ERK的表達(dá)，從而增強(qiáng)PPAR—Y的轉(zhuǎn)錄活性。