跨膜型超抗原SEA融合蛋白的抗腫瘤作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文跨膜型超抗原SEA融合蛋白的抗腫瘤作用研究姓名:馬文學(xué)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師:余海2002.5.1躊膜型超抗慕S E A 融奢蛋白的抗腫瘤作用研完 馬文掌跨膜型超抗原S E A 融合蛋白的抗腫瘤作用研究浙江大學(xué)腫瘤學(xué)博士生:馬文學(xué)導(dǎo) 師:余海教授中文摘要,《 /細(xì)菌超抗原( B a c l e n a I S u p e r a n t i g e n ,s A g ) 是一類強(qiáng)有力的T 細(xì)胞激活劑,

2、主要包括L金黃色葡萄球菌腸毒素( S t a p h y l o c o c c a lE n t e r o t o x i n ,S E ) 如:S E A 、S E B 、S E C l 、S E C 2 、S E D 、S E E 及毒性休克毒素綜合癥1 ( T S S T l ) 等,可以在M H C I I 類分子非限制性輔助F ,以特異性T C RV B 的方式激活比普通抗原多達(dá)上千倍的C D 4 + 和C D 8 + T

3、細(xì)胞,促使它們?cè)鲋澈头置诩?xì)胞因子,殺傷表達(dá)M H C ¨類分子的靶細(xì)胞。雖然超抗原具有較好的抗腫瘤作用,但是它并不能直接用于腫瘤治療,因?yàn)榇蠖鄶?shù)腫瘤細(xì)胞并不表達(dá)M H C | I 類抗原;同時(shí),表達(dá)M H Cl | 類分子的正常細(xì)胞如抗原遞呈細(xì)胞( A P C ) 也可能成為超抗原的靶細(xì)胞而受到攻擊,導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。為了使超抗原發(fā)揮特異性的抗腫瘤免疫刺激作用,D o h l s t e n 研究小組通過基因工程的方法,制備了

4、抗人結(jié)腸癌單抗的F a b 段與S E A 的融合蛋白C 2 1 5 F a b - S E A 和C 2 4 2 F a b .S E A ,并研究了其抗腫瘤作用。結(jié)果表明:融合蛋白( F a b .S E A ) 對(duì)M H CI l類分子的親和力不及原來S E A 的1 /1 0 0 ,這樣使得超抗原依賴的T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用( S D C C ) 對(duì)M H C ¨類分子的依賴性大大降低,而與表達(dá)腫瘤抗原C 2 1 5

5、 或C 2 4 2 的腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的結(jié)合力,因此,大量激活的T 細(xì)胞積聚于腫瘤細(xì)胞局部,S E A 在局部發(fā)揮了強(qiáng)烈的免疫刺激作用,顯示了較好的抗腫瘤作用。盡管M c A b 靶向的超抗原在一系列實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤的治療中顯示出是一個(gè)非常有潛力的腫瘤生物治療制劑,然而,其本身尚存在一些不足之處,最為突出的缺點(diǎn)是: M c A b 靶向超抗原的抗腫瘤譜很窄。一種M c A b 只能靶向表達(dá)特異性抗原的腫瘤組織,以致于限制了它的應(yīng)用。浙江大攀博士

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