抗HER2抗體-Flt3L雙功能融合蛋白的抗腫瘤作用機(jī)理研究.pdf

1、　　本文設(shè)計(jì)構(gòu)建了雙功能融合蛋白分子FLex/Fc/antiHER2Ab，克隆到真核表達(dá)載體pDR，轉(zhuǎn)染CHO細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)表明FLex/Fc/antiHER2Ab雙功能融合蛋白具有與FL/Fc相似的擴(kuò)增臍血單個(gè)核細(xì)胞的作用，并能有效地抑制小鼠乳腺癌細(xì)胞D2F2/E2增殖，因此該雙功能融合蛋白同時(shí)具有anti-HER2單抗和FL的雙向功能。利用D2F2/E2的同種移植腫瘤模型，我們對(duì)雙功能分子的體內(nèi)抗腫瘤作用及其激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗

2、腫瘤特異性免疫反應(yīng)進(jìn)行了深入研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與單純應(yīng)用anti-HER2單克隆抗體或/和FLex/Fc相比，雙功能分子的抗腫瘤作用明顯增強(qiáng)，更為重要的是，雙功能抗體激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生了有效的抗腫瘤特異性主動(dòng)免疫反應(yīng)，使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)腫瘤的特異性免疫力，對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有良好的預(yù)防作用。雙功能分子對(duì)腫瘤的治療及預(yù)防作用由CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞共同介導(dǎo)。在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，我們提出了雙功能分子的抗腫瘤作用機(jī)理：antiHER2抗體和FL構(gòu)成的雙功