乳腺癌患者MDRI基因多態(tài)性與紫杉醇為基礎(chǔ)化療療效的關(guān)系.pdf

1、目的與背景:近年來紫杉醇在乳腺癌化療中占重要地位,有效率可達到50％左右。紫杉醇主要在人肝微粒體中經(jīng)CYP450酶代謝,同時它又是藥物轉(zhuǎn)運體P糖蛋白(由多藥耐藥基因MDR1編碼)的底物。不同個體問藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體活性的差異,可能是導(dǎo)致紫杉醇化療療效差異的重要原因,且一些研究已表明MDR1多態(tài)性與紫杉醇藥物動力學(xué)變化相關(guān)。為此,本研究探討MDR1多態(tài)性與乳腺癌紫杉醇為基礎(chǔ)的化療療效的關(guān)系,旨在為指導(dǎo)臨床個體化治療和預(yù)后判斷提供理論和實驗

2、依據(jù)。
　　 方法:利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù),對142例乳腺癌患者外周血樣本進行MDR1基因的變異檢測,抽取具有代表性的樣本進行測序驗證,觀察其多態(tài)性分布;并對其中接受含紫杉醇化療方案的,具有完整療效評價資料的63例新輔助化療患者,開展MDR112外顯子C1236T、21外顯子G2677T/A和26外顯子C3435T。的基因多態(tài)性與化療療效的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:142例中國

3、漢族乳腺癌女性患者人群中,MDR1C1236T、G2677T/A和C3435T的變異頻率分別為70.7％、55.0％和46.5％。63例新輔助化療患者中,3435TT基因型表現(xiàn)出與紫杉醇為基礎(chǔ)的化療療效的關(guān)聯(lián),其有效率(23.1％)顯著低于攜帶C等位基因的患者(73.5％;X2=9.125,P=0.003);MDR1基因C1236T、G2677T/A.和C3435T之間存在著連鎖不均衡性,攜帶3435C-2677G單體型的患者,其化療有

4、效率(72.1％)高于其他單體型攜帶者(40.0％:X2=5.962,P=0.015),攜帶3435T-2677T單體型或3435T-1236T單體型的患者,化療有效率(54.3％或54.9％),均明顯低于相對應(yīng)的其他單體型攜帶者(82.4％或91.7％;X2=4.128和X2=4.118,P均為0.042);攜帶有3435T-2677T-1236T單體型的患者,化療有效率(54.3％)低于對應(yīng)的其他單體型攜帶者(82.4％;X2=4.