CLOCK基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌易感性的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　 乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,其危險(xiǎn)因素除了月經(jīng)、生育、飲食、家族史等因素外,機(jī)體的晝夜節(jié)律周期的破壞對乳腺癌發(fā)生的影響已受到廣泛關(guān)注。晝夜節(jié)律的基礎(chǔ)是由多種生物鐘基因參與的翻譯～轉(zhuǎn)錄負(fù)反饋循環(huán)。本文通過研究生物鐘基因(CLOCK)單核苷酸多態(tài)性與女性乳腺癌易感性之間的關(guān)系,探討多種環(huán)境因素對乳腺癌發(fā)生的影響。
　　 方法：
　　 采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究方法,以814例乳腺癌病人和943例健

2、康對照為研究對象進(jìn)行研究。病例為2005年1月至2007年12月在天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院的女性乳腺癌患者；對照為同時(shí)期參加社區(qū)健康體檢的婦女,并與病例按年齡頻數(shù)匹配。
　　 (1)對病例和對照使用統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,內(nèi)容包括:人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、月經(jīng)生育情況、疾病史、疾病家族史、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、行為方式、社會心理因素等資料,并進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。
　　 (2)采集病例和正常對照人群的靜脈血10ml,

3、采用TKM法提取基因組DNA,所提DNA采用0.8％瓊脂糖凝膠電泳檢測DNA。
　　 (3)應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)、瓊脂糖凝膠電泳方法進(jìn)行CLOCK,基因多態(tài)性分析,采用2％瓊脂糖凝膠電泳、凝膠成像儀鑒定PCR產(chǎn)物。
　　 (4)研究對象基因型與Hardy-Weinberg平衡的符合程度、組間基因型與等位基因頻率的比較采用雙側(cè)X2檢驗(yàn),并應(yīng)用非條件Logistic回歸模型對乳腺癌

4、的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素和多因素分析,估計(jì)比值比(OR)及其95％置信區(qū)間(CI)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)CLOCK基因CC型、CT型和TT型在病例組的頻率分布為36.24％、49.63％和14.13％:在對照組中的頻率分布為39.34％、47.51％和13.15％,兩組的分布無顯著性差異。
　　 (2)單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示,CLOCK基因(rs3805151)單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)

5、生之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　 (3)CLOCK基因CC型、CT型和TT型僅在活產(chǎn)次數(shù)>1的病例組和對照組的頻率分布不同(X2=6.751,P=0.034)。
　　 (4)經(jīng)相關(guān)因素調(diào)整后發(fā)現(xiàn),活產(chǎn)次數(shù)>1且攜帶TT基因型的個(gè)體其發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性增加65％(aOR=1.65,95％CI=1.07-2.55)；哺乳時(shí)間>12月且攜帶TT基因型者乳腺癌的危險(xiǎn)性增加68％(aOR=1.68,95％CI=1.10-2.58)。

6、r>　　 (5)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),結(jié)婚年齡>25歲(OR=3.193)、文化程度在高中以上(OR=4.499)、初潮年齡≤15歲(OR=1.880)、母乳喂養(yǎng)時(shí)間短(OR=1.446)、人工流產(chǎn)(OR=2.637)、乳腺良性疾病史(OR=4.915)、家族史(OR=3.719)、吸煙(OR=7.149)、缺少體育鍛煉(OR=2.076)和多食肉(OR=1.955)為可能增加乳腺癌的危險(xiǎn)性,而活產(chǎn)次數(shù)多(OR=0.12