PPARs基因多態(tài)性與代謝綜合征及其組分關(guān)系的巢式病例對(duì)照研究.pdf

1、研究目的：
　　 1.探討過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)三個(gè)亞型不同位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征(MS)及其組分的關(guān)聯(lián)。
　　 2.分析PPARs三個(gè)亞型不同基因位點(diǎn)之間的交互作用及其與MS的關(guān)聯(lián)。
　　 研究方法：
　　 1.在江蘇省社區(qū)人群MS隊(duì)列研究基礎(chǔ)上應(yīng)用1:1配對(duì)的巢式病例對(duì)照研究,對(duì)410對(duì)(820名)研究對(duì)象進(jìn)行基因多態(tài)性研究。選取PPARs三個(gè)亞型10個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測,其

2、中rs4253778使用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析,其余位點(diǎn)應(yīng)用Taqman熒光探針法。
　　 2.采用條件Logistic回歸模型分析基因多態(tài)性與MS及其組分的關(guān)聯(lián)。
　　 3.應(yīng)用廣義多因子降維(GMDR)模型分析基因之間的交互作用。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.在10個(gè)基因位點(diǎn)中PPAR8的rs2016520位點(diǎn)和PPARγ的rs10865710位點(diǎn)多態(tài)性與MS存

3、在顯著關(guān)聯(lián)。攜帶rs2016520的C型等位基因和rs10865710的G等位基因時(shí)MS發(fā)病的OR分別為0.67(95％CI:0.51-0.89)和1.33(95％CI:1.02—1.75),進(jìn)一步調(diào)整吸煙、飲酒、高脂飲食、低纖飲食和職業(yè)體力活動(dòng)及其余位點(diǎn)后rs2016520和rs10865710基因多態(tài)性仍與MS發(fā)病有顯著關(guān)聯(lián),OR分別為0.64(95％CI:0.48—0.86)和1.31(95％CI:1.02-1.74)。
　

4、　 2.其余位點(diǎn)中,rs1800206與高TG和低HDL-C的發(fā)生有關(guān),攜帶突變型等基因者與野生型純合子相比發(fā)生高TG和低HDL-C的調(diào)整OR分別為2.87(95％CI:1.96-4.21)和1.45(95％CI:1.01-2.08)。Rs4684847與高BP有顯著關(guān)聯(lián),突變型等位基因攜帶者調(diào)整OR為1.37(95％CI:1.02-1.85)。Rs3856806與高TG有顯著關(guān)聯(lián),突變型等位基因攜帶者調(diào)整OR為1.39(95％CI:

5、1.02-1.90)。
　　 3.經(jīng)GMDR模型篩選rs135539、rs2016520、rs3856806、rs709158、rs1805192、rs4684847和rs10865710這7個(gè)位點(diǎn)之間存在交互作用,為最佳模型。
　　 結(jié)論：
　　 1.Rs2016520和rs10865710兩位點(diǎn)多態(tài)性直接影響MS的發(fā)病,其余部分位點(diǎn)在不同程度上影響MS的組分。PPARs在調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝、肥胖、高血壓過程中發(fā)