低危型HPV感染所致尖銳濕疣局部皮損中toll樣受體3等的表達(dá)及意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)碩士學(xué)位論文低危型H P V 感染所致尖銳濕疣局部皮損中t o l l 樣受體3 等的表達(dá)及意義S t u d y o n t h ee x p r e s s i o no f t o l l ··l i k er e c e p t o r 3 e t ci n c o n d y l o m aa c u m i n a t u m w i t hl o w —·r i

2、s kH P V課題來(lái)源： 自選課題學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo) 師 姓 名專(zhuān) 業(yè) 名 稱(chēng)培 養(yǎng) 類(lèi) 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學(xué) 院鄭燕萍王 群皮膚病與皮膚性病學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)位碩士研究生研究生學(xué)院2 0 1 4 年0 3 月1 0 日、0摘 要T o l l 樣受體( T o l l ．1 i k e r e c e p t o r s ，T L R s ) 是廣泛分布在免疫細(xì)胞特別是非特異免疫細(xì)胞及某些體細(xì)胞表面的一類(lèi)模式識(shí)別受體，其作為一類(lèi)跨膜蛋白受體參

3、與微生物P A M P 的識(shí)別。T L R s 可以通過(guò)識(shí)別和結(jié)合P A M P s ，誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放、上調(diào)共刺激分子的表達(dá)，在啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答的同時(shí)也為適應(yīng)性免疫的啟動(dòng)提供必要的活化信號(hào)，在宿主中發(fā)揮重要的抗微生物免疫功能，是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。T L R s 在啟動(dòng)機(jī)體抗病毒免疫中起重要的作用，其中最重要的是T L R 3 、T L R 7 、T L R 9 。T L R 3 啟動(dòng)T R I F 依賴(lài)型通路，激活N F

4、 ．K B ；T L R 7 、T L R 9 啟動(dòng)M y D 8 8 依賴(lài)型通路，共同促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子和干擾素調(diào)節(jié)因子的產(chǎn)生，I R F 3 、I I 江7 磷酸化后進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)下游I 型干擾素I F N G t 、I F N l 3的產(chǎn)生。I R F 7 主要調(diào)節(jié)I F N c z 的產(chǎn)生，I R F 3 是I F N B 產(chǎn)生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。H P V 的持續(xù)感染，與其抑制和逃逸機(jī)體局部免疫有關(guān)，關(guān)鍵是抑制和延遲機(jī)體對(duì)H P

5、V 病毒的免疫應(yīng)答，很大方面也在于影響了抗原提呈過(guò)程。朗格漢斯細(xì)胞( L a n g e r h a n s c e l lL C ) 作為表皮專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞( A n t i g e n p r e s e n t e dc e l lA P C ) ，在表皮中處理加工并呈遞抗原。在這過(guò)程中，涉及很多細(xì)胞因子，我們?cè)O(shè)想H P V 影響其中的某些因子，便可抑制或延遲機(jī)體對(duì)其的免疫應(yīng)答。趨化因子C X C L l 2 與其受體C X C

6、 R 4 特異性結(jié)合，可促使未成熟的D C 細(xì)胞攝取抗原，分泌L P S 、T N F 、I L ．1 等細(xì)胞因子，并促使成熟樹(shù)突狀細(xì)胞向淋巴結(jié)遷移。有研究指出C X C L l 2 濃度的高低對(duì)T 細(xì)胞作用具有雙向性，可見(jiàn)C X C L l 2表達(dá)的變化影響機(jī)體抗原提呈功能。C X C L l 2 和其受體C X C R 4 在腫瘤領(lǐng)域研究較多，包括高危型H P V 所致的富頸癌。研究表明C X C L l 2 由于對(duì)T 細(xì)胞、前B淋

7、巴細(xì)胞、D C 樹(shù)突狀細(xì)胞的有力趨化性從而具有調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫的能力。C X C L l 2 的異常表達(dá)可導(dǎo)致機(jī)體免疫的異常。上皮細(xì)胞黏附分子E ．c a d h e r i n ，對(duì)組織結(jié)構(gòu)的完整性和細(xì)胞極性的維持具有重要意義。近期研究發(fā)現(xiàn)黏附因子E ．c a d h e r i n 的免疫作用，在D C s 表達(dá)，可激活巨噬細(xì)胞或影響細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路。上皮組織中E ．c a d h e r i n 介導(dǎo)朗格漢斯細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞( K