Livin、cleaved Caspase-3在尖銳濕疣中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒(humanpapilloma virus，HPV)感染引起的一種慢性良性增殖性疾病，臨床上具有生長快速、容易復(fù)發(fā)、傳染性強(qiáng)等特點。角質(zhì)形成細(xì)胞（keratinocytes，KC）感染HPV后，可出現(xiàn)增殖、分化異常，失去正常凋亡的功能，導(dǎo)致細(xì)胞過度增生而形成乳頭狀瘤。在細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)機(jī)制中，凋亡抑制蛋白家族(inhibitor ofapoptosis pro

2、teins，IAPs)與半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶家族(cysteinecontaining aspartate specific protease，Caspase)是最重要的角色之一。Livin是IAPs家族的最新成員，不僅可以抑制細(xì)胞凋亡，還可以干擾細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞增殖，并且可以抵抗自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK cell)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，有利于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫逃逸，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療關(guān)系密切

3、，是近年來研究的熱點。Livin的抗凋亡作用主要是通過對Caspase蛋白的抑制進(jìn)行的，而Caspase則是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的核心蛋白，其中Caspase-3是細(xì)胞凋亡的主要執(zhí)行者。Caspase-3活化時首先被剪切產(chǎn)生活性片段cleaved Caspase-3，繼而發(fā)揮蛋白水解酶的作用，促使細(xì)胞發(fā)生凋亡。因此，cleaved Caspase-3的表達(dá)程度可大致反映Caspase-3的活性狀態(tài)和細(xì)胞的凋亡情況。
　　 目的：檢測CA

4、組織和正常皮膚中Livin、cleaved Caspase-3的表達(dá)情況，以探討二者在CA組織中表達(dá)的可能意義。
　　 方法：⑴34例經(jīng)臨床和病理確診的CA標(biāo)本取自齊魯醫(yī)院皮膚性病科2010年3月～10月的門診病例，均為未經(jīng)任何治療的初發(fā)患者。正常對照組15例，取自包皮環(huán)切術(shù)切除的正常包皮組織。⑵采用免疫組化SP法檢測Livin和cleaved Caspase-3在CA組織和正常皮膚組織中的表達(dá)。⑶應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)

5、行處理。陽性表達(dá)率的比較采用Fisher確切概率法，兩蛋白在不同臨床因素中表達(dá)的差異采用Mann-Whitney秩和檢驗，兩蛋白表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman檢驗進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：①Livin的陽性表達(dá)主要定位于胞漿中，少數(shù)位于胞核，著色淡黃色至棕褐色不等，在表皮各層中均有表達(dá)，以棘層和顆粒層為主。Livin在15例正常對照中無表達(dá)，陽性率為0％;34例CA中有28例表達(dá)陽性，陽性率為8

6、2.4％，明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。②cleaved Caspase-3的陽性表達(dá)主要定位于胞漿與胞核中，以胞漿為主，著色淡黃色至棕黃色不等，在表皮各層中均有表達(dá)，以棘層和顆粒層為主。cleavedCaspase-3在15例正常對照中無表達(dá)，陽性率為0％;34例CA中有13例表達(dá)陽性，陽性率為38.2％，明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。③對二者在CA中的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯

7、示：Livin與cleaved Caspase-3在CA中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)。
　　 結(jié)論：⑴Livin、cleaved Caspase-3在正常皮膚中無表達(dá)，提示二者可能不參與正常表皮的分化。⑵Livin、cleaved Caspase-3在CA中的表達(dá)明顯增高，提示二者可能參與CA的發(fā)病過程。KC受到HPV感染后，Livin的表達(dá)被激活，抑制了KC的凋亡，使HPV的生長環(huán)境受到保護(hù)，而cleaved Caspa