納米雄黃及其復(fù)方制劑科安乳膏的抗癌機(jī)制研究.pdf

1、中醫(yī)藥是中華民族優(yōu)秀文化的燦爛結(jié)晶，曾經(jīng)為中華民族的繁衍生息作出了重要貢獻(xiàn)，是最具有民族傳統(tǒng)的一種文化。中醫(yī)藥學(xué)隨著中國(guó)國(guó)力的增強(qiáng)，也有了長(zhǎng)足的發(fā)展，但是同西藥相比較，其發(fā)展還是顯得非常滯后，不能與日益發(fā)展的人民要求相適應(yīng)。雖然在民間廣有使用，但是尚缺乏嚴(yán)格的科學(xué)依據(jù)，也沒(méi)有嚴(yán)格采用循證醫(yī)學(xué)原則，而且機(jī)理不清，安全性得不到肯定；這些都將限制中藥研究和發(fā)展，無(wú)法適應(yīng)臨床應(yīng)用的要求，更難走向國(guó)際醫(yī)藥主流市場(chǎng)。 雄黃(Realgar)

2、，為中醫(yī)學(xué)中應(yīng)用歷史悠久的中成藥，在2500多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有記載，主要成分為硫化砷(As2S2)，用于解毒殺蟲(chóng)，燥濕，去痰，截瘧等。幾千年來(lái)，雄黃一直被用做一種藥物或藥方中的成分來(lái)治療各種疾病，并且由于它顯著的抗癌效應(yīng)而在近些年來(lái)引起了越來(lái)越多的關(guān)注，尤其在治療頑固性或復(fù)發(fā)性急性前髓細(xì)胞性白血病和慢性髓細(xì)胞性白血病方面療效顯著。直到現(xiàn)在，這種藥物的給藥方式主要集中在口服和靜脈注射兩種方法上，但是，雄黃在水中溶解度低，使得藥物在

3、體內(nèi)的生物利用度低，并且也難以被進(jìn)一步研究和用于臨床治療，另外，砷化物毒性較大，尤其在長(zhǎng)期應(yīng)用中會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。如果口服給藥或靜脈注射的話，雄黃更是會(huì)引起嚴(yán)重的肝損傷。但是為了更好的鞏固和保持治療效果，醫(yī)生不得不每天通過(guò)靜脈注射給病人用藥，長(zhǎng)此以往，會(huì)給病人機(jī)體帶來(lái)嚴(yán)重的毒性效應(yīng)。因此，我們需要一種更先進(jìn)的藥物輸送系統(tǒng)來(lái)盡量減小藥物的毒性或副作用，提高費(fèi)用效益，從而提高病人的生活質(zhì)量，并且能通過(guò)更優(yōu)化的途徑來(lái)鞏固和保持藥物的治療效果

4、。 雄黃和砒霜(三氧化二砷)作為藥物，有著同樣悠久的歷史，但是雄黃的毒性卻小的多。但是它在水中低溶解度和低生物利用度卻使得它難以被研究和用于臨床治療。經(jīng)過(guò)納米化處理之后，傳統(tǒng)的中藥材料的藥效得到明顯提高，臨床治療效果也有所提高。國(guó)外Sharma等人將多聚納米粒子用于藥物輸送，發(fā)現(xiàn)紫杉醇納米粒子與普通紫杉醇相比，在體內(nèi)的抗癌活性顯著提高，用藥后，腫瘤體積縮小，生物體的存活時(shí)間延長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)Ying Deng在體外檢測(cè)了四種劑量相同但直

5、徑從100-500納米不等的雄黃粒子懸浮液對(duì)于臍靜脈上皮細(xì)胞ECV—304的治療效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，直徑小于150納米的雄黃粒子在抑制血管發(fā)生，腫瘤形成方面毒性更小，效果更好。此外，藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明，雄黃納米粒子在最大濃度，峰值時(shí)間，半衰期以及生物利用度上比傳統(tǒng)雄黃藥物更具優(yōu)越性。 透皮給藥(TDD)是一種通過(guò)皮膚的藥物吸收系統(tǒng)，藥物通過(guò)表皮外的角質(zhì)層進(jìn)入皮膚，在皮膚種擴(kuò)散，最后經(jīng)過(guò)一系列復(fù)雜的途徑通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入提循環(huán)。

6、當(dāng)達(dá)到有效血藥濃度的時(shí)候，藥物就會(huì)作用于相應(yīng)的器官或者疾病組織。與傳統(tǒng)的注射或者口服給藥方式相比，透皮給藥方式有諸多優(yōu)點(diǎn)，比如能提供一個(gè)穩(wěn)定的血漿藥物濃度，減少對(duì)機(jī)體的副作用，減少給藥次數(shù)，從而提高病人的生活質(zhì)量，同時(shí)避免藥物的首過(guò)代謝效應(yīng)以及口服帶來(lái)的低生物利用度。因此，TDD是病人更完美的選擇。 基于尋求高效低毒副作用的抗癌藥物，對(duì)傳統(tǒng)中藥的劑型加以改進(jìn)，并且探尋其抗癌機(jī)理的基本理念，作者選取一味傳統(tǒng)的礦物質(zhì)藥雄黃，同時(shí)以安