超聲灸療復(fù)方辣椒堿納米乳凝膠的研制.pdf

1、目的：制備和評(píng)價(jià)用于治療慢性軟組織損傷的超聲炙療納米乳凝膠劑。
　　 方法：以復(fù)方辣椒堿乳膏為模型藥物,制備復(fù)方辣椒堿納米乳凝膠。以復(fù)方藥物和蒸餾水制備復(fù)方辣椒堿O/W型納米乳。選用Tween80為表面活性劑,并采用偽三元相圖對(duì)納米乳中的助表面活性劑處方、混合表面活性劑的比例及用量進(jìn)行優(yōu)選。以Carbomer940為凝膠基質(zhì),以復(fù)方辣椒堿納米乳為原料藥,Azone,1,2-丙二醇,甘油和PEG400為透皮促滲劑,制備納米乳凝膠。

2、采用Franz擴(kuò)散池,對(duì)凝膠進(jìn)行體外經(jīng)皮滲透考察。采用正交設(shè)計(jì)法,以體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)中辣椒堿的單位面積累積經(jīng)皮滲透量為指標(biāo),對(duì)凝膠劑中的透皮促滲劑進(jìn)行優(yōu)選,得到凝膠劑的最佳處方。并對(duì)凝膠劑的體外滲透和釋放規(guī)律進(jìn)行考察,對(duì)超聲促滲作用進(jìn)行考察,以辣椒堿的單位面積累積經(jīng)皮滲透量為指標(biāo),得出超聲促滲的最宜條件。進(jìn)行了初步的制劑穩(wěn)定性考察。建立了采用HPLC法測(cè)定超聲炙療復(fù)方辣椒堿納米乳凝膠中辣椒堿含量的方法。進(jìn)行了超聲炙療復(fù)方辣椒堿納米乳凝膠

3、皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)與初步藥效學(xué)考察。
　　 結(jié)果：復(fù)方辣椒堿納米乳的最佳處方為:以藥物混合物為納米乳油相,Tween80為表面活性劑,1,2-丙二醇為助表面活性劑,KM值為3:1。制得的納米乳中各組分比例分別為混合油13.04％,Tween80/丙二醇34.78%和水52.17%。凝膠的最佳處方為:1%Carbomer940+1%氮酮+20%丙二醇+20%甘油+1%PEG400。超聲波作用的最宜條件為:功率1.5W(305KHz),

4、時(shí)間為3min。在無超聲輔助作用時(shí),凝膠的經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)曲線基本符合王tiguchi方程,為Q=0.6593t1/2+0.2665,r=0.9957;在超聲輔助作用下,經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)曲線與一級(jí)方程基本符合,為In(1-Q)=-0.0135t+4.595,r=0.9978。初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)顯示,超聲炙療復(fù)方辣椒堿納米乳凝膠較穩(wěn)定,在30℃±2℃,RH65%+5%加速實(shí)驗(yàn)條件下放置0,1,2,3,6個(gè)月,外觀涂布性能和含量指標(biāo)均無明顯變化。皮