復(fù)方納米雄黃中砷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究復(fù)方納米雄黃中砷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為,比較兩種制劑(復(fù)方納米雄黃與復(fù)方黃黛片)中砷在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)差異,為新藥復(fù)方黃黛膠囊的開發(fā)提供實驗依據(jù)。 方法:大鼠灌胃給藥后,不同時間點(diǎn)斷頭取血,分離血清,微波消解后,用氫化物發(fā)生-雙道原子熒光光譜儀測定血清中砷元素的濃度。血藥濃度-時間數(shù)據(jù)用3P97軟件處理,擬合其藥動學(xué)模型,并計算藥動學(xué)參數(shù)。復(fù)方納米雄黃采用高、中、低三種劑量灌胃,復(fù)方黃黛片則只用一種劑量(含雄黃劑量

2、與復(fù)方納米雄黃高劑量組中雄黃劑量相同)。 結(jié)果:(1)方法學(xué)考查表明,本文建立的氫化物發(fā)生-雙道原子熒光光譜法靈敏度高(檢測限0.143ng/ml),精密度好(RSD<15﹪),回收率為87.5﹪,在0.143ng/ml~10ng/ml之間線性關(guān)系良好。(2)大鼠灌胃給復(fù)方納米雄黃35mg/kg、70mg/kg、140mg/kg后,砷的藥代動力學(xué)行為符合開放性血管外給藥一室模型一級速率過程,主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:吸收半衰期(t1

3、/2Ka)0.3411h、0.2981h、0.2949h;消除半衰期(t1/2ke)18.9881h、21.5983h、22.1156h;清除率(CL/F(s))為0.0071、0.0065、0.0060L/kg/h;表觀分布容積(Vd/F)0.1886、0.2001、0.1910L/kg;高峰血藥濃度(Cmax)為180.8887、334.3882、693.0573ng/ml;藥-時曲線下面積(AUC)為5069.3480、10650

4、.3000、23393.1100ng/ml·h。除Cmax和AUC外,三種劑量主要藥動學(xué)參數(shù)相似,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著性差異(P>0.05),而Cmax和AUC則與劑量呈正比,說明復(fù)方納米雄黃在35mg/kg~140mg/kg劑量范圍內(nèi),砷的藥動學(xué)行為呈現(xiàn)線性動力學(xué)特征。(3)大鼠灌胃復(fù)方黃黛片250mg/kg后,砷的藥動學(xué)行為符合開放性血管外給藥一室模型一級速率過程,主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:吸收半衰期(t1/2Ka)1.3832h;消除半

5、衰期(t1/2Ke)8.2116h;清除率(CL/F(s))為0.0411L/kg/h;表觀分布容積(Vd/F)0.4928L/kg;高峰血藥濃度(Cmax)為310.4286ng/ml;藥-時曲線下面積(AUC)為5240.6480ng/ml·h。(4)復(fù)方納米雄黃高劑量組與復(fù)方黃黛片組中砷的藥代動力學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均有顯著差異(P<0.05)。復(fù)方納米雄黃中砷達(dá)峰時間早、峰濃度高、AUC大,均優(yōu)于復(fù)方黃黛片組,前者砷的消除半衰期較

6、長,吸收速率常數(shù)較大。(5)復(fù)方黃黛片及復(fù)方納米雄黃各劑量組中,雌鼠和雄鼠的藥代動力學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗均無顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論:(1)本文采用的氫化物發(fā)生-雙道原子熒光光譜法特異性、靈敏度和重現(xiàn)性均較好,操作簡便,可以用于復(fù)方納米雄黃中砷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。(2)復(fù)方黃黛片及復(fù)方納米雄黃中砷在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為均符合開放性血管外給藥一室模型一級速率過程,復(fù)方納米雄黃中砷在所試劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)線性藥代動力學(xué)特征

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