復(fù)方丁香酚納米乳的研究.pdf

1、本研究以納米乳為載體，對傳統(tǒng)的復(fù)方丁香酚制劑進行處方改進，旨在開發(fā)一種具有高穩(wěn)定性、安全性以及藥效顯著的新藥，用于臨床治療由蚊蟲等叮咬引起的皮膚瘙癢、腫痛和發(fā)炎等癥狀。在建立分析方法、納米乳處方篩選及影響因素考察的基礎(chǔ)上，利用偽三元相圖，制備出復(fù)方丁香酚納米乳，并對其穩(wěn)定性、安全性和藥效學進行了較為系統(tǒng)的研究。 試驗一：復(fù)方丁香酚納米乳分析方法的建立。以丁香酚作為復(fù)方丁香酚納米乳藥物含量測定的指標性成分，建立復(fù)方丁香酚納米乳的紫

2、外分析方法，對其回收率、精密度等進行研究。結(jié)果表明，丁香酚在280nm處有最大吸收，在10～80gg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，其平均回收率為97.87％?；厥章实南鄬藴势?RSD)為3.05％、進樣重復(fù)性的RSD為1.98％、日內(nèi)精密度的RSD小于5％，日問精密度的RSD小于7％。本研究建立的分析方法回收率高、精密度和重復(fù)性良好，可滿足其質(zhì)量控制研究。 試驗二：復(fù)方丁香酚納米乳的制備。利用納米乳的評價標準，篩選出納米乳的處方

3、；對納米乳形成的影響因素進行考察；利用TT-6(B)型透皮吸收儀研究不同復(fù)方丁香酚納米乳的累積透皮量，篩選出復(fù)方丁香酚納米乳的最佳處方。篩選出的復(fù)方丁香酚納米乳處方是：表面活性劑為RH40，助表面活性劑為無水乙醇，油相為復(fù)方丁香酚藥物揮發(fā)油，表面活性劑與助表面活性劑比例(Km)為7：1，表面活性劑與油相比例為8：2。本研究篩選的復(fù)方丁香酚納米乳的制備方法簡單，易于操作。 試驗三：復(fù)方丁香酚納米乳的質(zhì)量及穩(wěn)定性評價。利用透射電鏡、

4、激光粒度分布儀、黏度計、折光儀和電導儀等對其質(zhì)量進行檢測；通過離心、加速、光照、低溫、長期和經(jīng)典恒溫加速試驗對其穩(wěn)定性進行評價。結(jié)果表明，制備的復(fù)方丁香酚納米乳為澄清透明的液體，其平均粒徑為(75.1±3.7)nm：測出其有效期為1.8年。本研究制備的復(fù)方丁香酚納米乳質(zhì)量穩(wěn)定。 試驗四：復(fù)方丁香酚納米乳的安全性評價。通過急性毒性、皮膚和眼部刺激性、細胞毒性試驗對復(fù)方丁香酚納米乳的安全性進行評價。結(jié)果表明，復(fù)方丁香酚納米乳對小鼠的

5、LD50為11.273g/kg，屬于無毒級；對家兔皮膚和眼部均無刺激，也無皮膚致敏現(xiàn)象：對細胞毒性為1級，無明顯毒性。本研究制備的復(fù)方丁香酚納米乳安全無毒。 試驗五：復(fù)方丁香酚納米乳的藥效學評價。通過止癢試驗、抗炎試驗、鎮(zhèn)痛試驗和體外抑菌試驗對復(fù)方丁香酚納米乳進行藥效學評價，通過檢測其對小鼠皮膚組織中MDA含量和GSH-Px、CAT、SOD活性的影響，對其抗炎機理進行初步研究。結(jié)果表明，復(fù)方丁香酚納米乳對4-氨基吡啶致癢試驗的小

6、鼠舔體反應(yīng)次數(shù)明顯減少，對磷酸組織胺致癢試驗的致癢閾顯著提高；對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制率為90.9％，對蛋清致大鼠足腫脹有明顯抑制作用，與復(fù)方丁香酚普通混合液相比差異極顯著(P<0.01)；對醋酸誘發(fā)小鼠扭體的鎮(zhèn)痛率為60.5％，對熱板致痛的痛閾提高率為96.5％，與傳統(tǒng)制劑相比差異極顯著(P<0.01)；對金黃色葡萄球菌和白色念珠菌具有顯著的抑菌效果，其抑菌圈直徑>20mm，與復(fù)方丁香酚普通混合液相比差異極顯著(P<0.01)；提高