含多齒配體不對稱釩配合物的合成及其體外活性研究.pdf

1、近年來，過渡金屬配合物因其較高的生物活性，特別是抗腫瘤方面的活性已經(jīng)引起了廣泛的研究。釩作為人體必需的微量元素之一，已被證實(shí)具有類胰島素、抗細(xì)菌、抗寄生物作用以及近期研究發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性。本課題組前期的實(shí)驗(yàn)表明，含Schiff堿配體的不對稱釩氧配合物具有良好的DNA鍵合、斷裂和體外抗腫瘤活性。此外，配體具有較大的芳香共軛體系有利于提升配合物的生物活性。然而，至今其相關(guān)機(jī)理仍知之甚少。為進(jìn)一步研究這類配合物的生物活性，探討其機(jī)理，本文設(shè)計(jì)

2、合成了一系列新型的含多齒釩配合物。通過增大配體的芳香共軛體系并改變配體上不同取代基團(tuán)的電性，以研究釩配合物活性的構(gòu)效關(guān)系，為尋找具有更高生物活性的釩化合物并了解其機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)和理論證據(jù)。本論文完成了如下幾個(gè)方面的工作：
　　1.為探討Schiff堿的芳香共軛體系的改變對釩配合物生物活性的影響，本文設(shè)計(jì)合成了以異煙肼縮水楊醛Schiff堿為主配體，菲啰啉和聯(lián)吡啶為輔助配體的四種新型釩氧配合物,[VO(PAHN)(phen)](1)、

3、[VO(PAHN)(bpy)](2)、[VO(PAH)(phen)](3)和[VO(PAH)(bpy)](4)。并用元素分析、電導(dǎo)率、Magnetic moment、UV-Vis、ESI-MS、IR、1H-NMR和13C-NMR對它們進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。采用UV-Vis和熒光光譜滴定、流體力學(xué)及瓊脂糖凝膠電泳等研究了這些化合物與DNA的相互作用。實(shí)驗(yàn)顯示，這些配合物均能以插入方式與小牛胸腺DNA相結(jié)合并能很好的斷裂質(zhì)粒DNA，Kb值大小順序

4、為：1>2>3>4。此外，通過MTT法和流式細(xì)胞術(shù)考察了目標(biāo)配合物的抗腫瘤活性并探討了其機(jī)制。結(jié)果表明，新型含多齒配體不對稱釩配合物具有良好的抗腫瘤活性。而且，主要是通過抑制細(xì)胞分裂周期來達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。此外，增加Schiff堿配體的芳香共軛體系可提高相應(yīng)釩配合物的生物活性。
　　2.設(shè)計(jì)合成并表征了以鄰菲啰啉衍生物為輔助配體的VO(hntdtsc)(PHIP)(1),VO(hntdtsc)(DPPZ)(2),VO(s

5、atsc)(PHIP)(3),VO(satsc)(DPPZ)(4)等四種不對稱釩配合物，考察菲啰啉的芳香共軛體系對配合物生物活性的影響。結(jié)果表明，通過增大菲啰啉的芳香共軛環(huán)可提高配合物的體外抗腫瘤活性和DNA的斷裂作用。另外，實(shí)驗(yàn)還表明：不同的擴(kuò)環(huán)模式對不對稱釩配合物的活性影響效果也不同。其中，以咪唑-1,10-鄰菲啰啉為配體的配合物其抗腫瘤活性更高。
　　3.通過改變鄰菲啰啉衍生物上的不同電性基團(tuán)，設(shè)計(jì)合成了四種具有不同電性取代