血紅素氧合酶-1對(duì)大鼠急性心肌梗死后左心室晚期重塑及其功能的影響.pdf

1、目的:心肌梗死后發(fā)生的左心室進(jìn)行性擴(kuò)張和外形改變被稱為心室重塑，包括梗死區(qū)心肌壞死產(chǎn)生膨出、非梗死區(qū)心肌肥大、間質(zhì)纖維化、心室壁增厚擴(kuò)張并導(dǎo)致整個(gè)心室的進(jìn)行性擴(kuò)張、變形和舒縮功能降低，最終導(dǎo)致心力衰竭。本研究通過藥物誘導(dǎo)SD大鼠心肌血紅素氧合酶-1（HO-1）的表達(dá)，觀察血紅素氧合酶-1的高表達(dá)對(duì)SD大鼠急性心肌梗死后心室晚期重塑和左室功能的影響，并初步探討其可能的機(jī)制。
　　 方法:通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支制作SD大鼠急性心肌梗

2、死模型。隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）、心肌梗死組（AMI組）、氯血紅素干預(yù)組（Hemin組）、原卟啉鋅干預(yù)組（ZnPP組）。假手術(shù)組、心肌梗死組術(shù)前3d 至術(shù)后8w ,隔日一次腹腔注射0.9 ％氯化鈉溶液1 ml/ 只；氯血紅素干預(yù)組、原卟啉鋅干預(yù)組術(shù)前3d 至術(shù)后8w隔日一次分別腹腔注射氯血紅素4 mg/ kg和原卟啉鋅50mg/kg。實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)進(jìn)行有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定，獲得血壓和左室功能指標(biāo)；測(cè)定心臟相對(duì)重量；獲取梗死區(qū)和非梗死區(qū)心

3、肌組織標(biāo)本，免疫印跡法測(cè)定HO-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）；MASSON染色測(cè)定心肌梗死面積和膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）；免疫組織化學(xué)法測(cè)定Ⅰ、Ⅲ型膠原；TUNEL法測(cè)定心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）。
　　 結(jié)果:
　　 1、ZnPP組的死亡率高于其他各組。心臟相對(duì)重量Sham組同樣低于其他組，各組間差別有顯著性，AMI組和ZnPP組高于Hem

4、in組。
　　 2、與Sham組相比較發(fā)生心肌梗死各組的HR、LVEDP偏高，SBP、MBP、LVSP、±dp/dtmax偏低；Hemin組HR低于AMI組和ZnPP組，±dp/dtmax雖低于Sham組，但高于AMI組和ZnPP組，差異有顯著性；除MBP外AMI組和ZnPP組的個(gè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、Hemin組HO-1含量明顯高于其他各組，ZnPP組HO-1含量明顯低于其他各組。TNF-α、

5、MMP-9、TIMP-1的組間差異與HO-1的差異基本一致，但ZnPP組與Sham組TIMP-1的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HO-1與TNF-α、MMP-9、TIMP-1的Pearson相關(guān)分析結(jié)果分別為r=-0.55、-0.86、0.81。
　　 4、Hemin組的梗死面積明顯低于AMI組和ZnPP組。梗死區(qū)膠原容積積分各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Hemin組低于AMI組和ZnPP組，ZnPP組又高于AMI組。非梗死區(qū)膠原容積積分Hemin

6、組、AMI組和ZnPP組均高于Sham組，Hemin組低于AMI組和ZnPP組。
　　 5、梗死區(qū)Hemin組Ⅰ、Ⅲ型膠原面密度低于AMI組和ZnPP組，但Ⅰ、Ⅲ型膠原面密度的比值三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非梗死區(qū)Ⅰ、Ⅲ型膠原面密度Sham組低于其他各組，但Ⅰ、Ⅲ型膠原面密度的比值Sham組和Hemin組相當(dāng)，都高于其他兩組；Hemin組Ⅰ、Ⅲ型膠原面密度低于AMI組和ZnPP組。
　　 6、梗死區(qū)ZnPP組AI高于Hem

7、in組。非梗死區(qū)Sham組AI低于其他各組，Hemin組低于AMI組和ZnPP組。
　　 結(jié)論:心肌HO-1的高表達(dá)可以減少SD大鼠AMI的死亡率，可以顯著改善SD大鼠AMI后晚期重塑過程中的心功能。心肌HO-1的高表達(dá)可以減少SD大鼠AMI后晚期重塑過程中非梗死區(qū)的炎癥因子的表達(dá)，可以減少SD大鼠AMI后晚期重塑過程中心肌纖維化的程度，可以減少SD大鼠AMI后晚期重塑過程中心肌凋亡的發(fā)生。心肌HO-1的高表達(dá)可以改善SD大鼠A