雌孕激素在TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌發(fā)生過程中作用及相關(guān)機(jī)制.pdf

1、y1407148分類號(hào)tR7379密級(jí)：學(xué)位類別；科學(xué)學(xué)位√專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼l10062學(xué)號(hào)：20052037天肄醬科袁母TIANJIN辯￡DlCAlUNlVERSlT￥碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：雌孕激素在TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌發(fā)生過程中作用及相關(guān)機(jī)制TITLE：TheeffectofestrogenandprogesteroneinthespontaneousbreastcancerofTA2mi

2、ceandtherelatedmechanisms一級(jí)學(xué)科：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：病理學(xué)與病理生理學(xué)論文作者：李巖指導(dǎo)教師：孫保存教授導(dǎo)師組成員：張?jiān)娢涮旖蜥t(yī)科大學(xué)研究生院二oO八年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中ERQ陽性細(xì)胞數(shù)減少，分娩后14天，乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中散在有ERQ陽性細(xì)胞，到了分娩后21天，乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中ERQ陽性細(xì)胞數(shù)比分娩后14天減少更加明顯。PR在妊娠和分娩后不同階段表達(dá)類似于ERa：在妊娠后，PR表達(dá)

3、量是逐漸升高的，到達(dá)妊娠后期(15天左右)達(dá)到最大值，到產(chǎn)后PR表達(dá)復(fù)又降低。3給予卵巢去勢(shì)TA2小鼠外源性雌孕激素，小鼠血清中激素水平可明顯升高，和對(duì)照組相比，雌激素組小鼠乳腺中ER、PR表達(dá)升高，孕酮組PR表達(dá)略有升高，ER表達(dá)沒有變化，雌孕激素聯(lián)合給藥組ER、PR表達(dá)升高最明顯。單獨(dú)給予雌激素和孕激素組虹67和bcl2的表達(dá)顯著高于對(duì)照組。而聯(lián)合給予雌孕激素小鼠增殖抗凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)顯著高于單獨(dú)給予雌激素、孕激素組和對(duì)照組。結(jié)論

4、：1TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素均有一定的關(guān)系，TA2小鼠自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率明顯高于TAl，表明遺傳因素是TA2自發(fā)性乳腺癌原因之一，而雜交小鼠自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生與妊娠次數(shù)之間的關(guān)系，以及體外給予外源性激素對(duì)小鼠乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響表明環(huán)境因素也是TA2自發(fā)性乳腺癌發(fā)生的原因之一。TA2小鼠高自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生可能與TA2小鼠妊娠期間高雌孕激素的分泌及其受體的高表達(dá)有一定關(guān)系。2雌孕激素可以誘導(dǎo)乳腺導(dǎo)管

5、上皮細(xì)胞增殖，TA2小鼠雌孕激素水平變化規(guī)律與TA2乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞雌孕激素受體變化規(guī)律一致，當(dāng)TA2小鼠不斷處于妊娠狀態(tài)時(shí)，其體內(nèi)雌孕激素及其受體處于較高水平，雌孕激素分別與其受體結(jié)合，促使正常上皮細(xì)胞增殖。在高水平雌孕激素反復(fù)刺激下(妊娠)，乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞不斷增殖，進(jìn)而發(fā)生自發(fā)性乳腺癌。3給予卵巢去勢(shì)小鼠外源性雌孕激素后，外源性激素可以誘導(dǎo)TA2小鼠發(fā)生假妊娠現(xiàn)象，外源性雌激素能上調(diào)TA2小鼠乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞ERa的表達(dá)，同時(shí)也能