雌孕激素與HPV在宮頸癌發(fā)生中的交互作用及相關(guān)因素研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文雌孕激素與HPV在宮頸癌發(fā)生中的交互作用及相關(guān)因素研究姓名：王金桃申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)教師：高爾生20040420復(fù)旦犬學(xué)博士研究生畢業(yè)論文中文摘要其它癌癥患者、甾體類激素使用者和精神病患者。全部對(duì)象均在知情同意的前提下進(jìn)入研究。對(duì)所有研究對(duì)象在入院后、系統(tǒng)治療前收集宮頸脫落細(xì)胞；對(duì)病例組和子宮肌瘤對(duì)照組患者于手術(shù)后采集宮頸組織標(biāo)本。對(duì)收集的手術(shù)組織標(biāo)本和宮頸脫落細(xì)胞分別采用酚氯仿提取法和異

2、硫氰酸胍酚氯仿抽提法提取DNA，選擇比較穩(wěn)定的HPVL區(qū)基因序列片段的共用引物進(jìn)行HPVsDNA檢測(cè)；選擇HPVl6E2和E6基因的特異性引物序列，進(jìn)行HPVl6E2／E6基因的多重PCR擴(kuò)增。結(jié)果HPvs、HPVl6及癌基因HPVl6E6，E2的陽性率在宮頸癌組均顯著高于子宮肌瘤對(duì)照組和健康婦女對(duì)照組。無論在絕經(jīng)還是未絕經(jīng)情況下病例組HPVs陽性率均高于對(duì)照組，特別是未絕經(jīng)組HPVs與宮頸癌的相關(guān)性和關(guān)聯(lián)強(qiáng)度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組HPV

3、l6E2缺失嚴(yán)重。HPVl6E2和E6的平均含量均為病例組高于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)檢測(cè)46份病理組織和脫落細(xì)胞的HPVs、HPVl6E6和HPVl6E2，其一致性分別為8913％、8913％和9348％。結(jié)論宮頸癌的發(fā)生與HPV感染，特別是高危型HPVl6感染密切相關(guān)，未絕經(jīng)時(shí)發(fā)生HPV感染患宮頸癌的危險(xiǎn)性更大。從正常宮頸、子宮肌瘤到宮頸癌的發(fā)展過程中，HPVl6E2和E6癌基因的陽性表達(dá)率呈逐漸上升趨勢(shì)，其表達(dá)量也在上升，同

4、時(shí)伴隨有HPVl6E2的缺失。用容易收集的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本可替代宮頸組織標(biāo)本檢測(cè)HPV的感染情況。第二部分雌、孕激素及其受體與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系目的探討雌孕激素水平及其受體與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系。材料與方法于卵泡期采集研究對(duì)象空腹靜脈血，應(yīng)用ELISA法批量測(cè)定血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)的含量：將收集的宮頸癌、子宮肌瘤患者的術(shù)后宮頸組織標(biāo)本，按照sABC免疫組化操作步驟進(jìn)行富頸組織中雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的檢測(cè)。結(jié)果E2