維生素D受體基因單核苷酸多態(tài)性與強直性脊柱炎遺傳易感性的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的：本文旨在了解維生素D受體（Vitamin D Receptor, VDR）基因單核苷酸多態(tài)性（ Single Nucleotide Polymorphism, SNP）與強直性脊柱炎（ Ankylosing Spondylitis, AS）的遺傳易感性之間的關聯(lián)。
　　方法：采用病例對照研究的設計方法，從安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科收集620名符合1984年強直性脊柱炎修訂紐約標準的AS患者，同時按照頻數(shù)匹配的原則，在

2、合肥市中心血站收集年齡、性別、民族相匹配的620名無關聯(lián)的健康對照；選取VDR基因的4個候選位點FokI（rs2228570）、BsmI（rs1544410)、ApaI（rs7975232)以及TaqI（rs731236），采取改進的多重連接酶檢測技術(iMLDR)進行基因分型；構建基因型、等位基因頻率、顯性、隱性、超顯性和純合子模型來分析上述選擇的4個SNP位點在病例與對照組之間的分布情況，同時對位點進行連鎖不平衡（LD）檢測和單倍型

3、分析；最后分析 SNP位點基因型分布與AS患者疾病活動度指數(shù)（BASDAI）以及疾病功能指數(shù)（BASFI）之間的關聯(lián)。由于AS發(fā)病存在性別差異，因此我們同時按照性別進行了分層分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料統(tǒng)一使用均數(shù)±標準差表示，而對于非正態(tài)分布的連續(xù)性資料則采用了中位數(shù)（四分位間距）表示；數(shù)據(jù)分析使用SPSS16.0軟件。檢驗水準設定為雙側0.05，多重比較使用Bonferroni法對P值進行校正。
　　結果：AS患者平均年齡為

4、28.3±9.0歲，其中男性患者515（83.1％）人，女性患者105（16.9%）人；健康對照平均年齡27.8±7.6歲，男性512（82.6%）人，女性108（17.4%）人；病例與對照組在年齡（t=0.957, P=0.339）與性別（χ2=0.051, P=0.821）上均無統(tǒng)計學差異。AS患者HLA-B27陽性率為93.9%，病程為2.00（6.00）年，BASDAI得分為1.77（2.90），BASFI得分為0.90（2.3

5、5）。DNA樣本有1235例被成功分型，分型成功率為99.6%；遺傳平衡檢驗發(fā)現(xiàn)在對照組中除FokI（rs2228570）外（P=0.002），其余各位點均達到了哈迪-溫伯格遺傳平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE）。不同遺傳模型分析后的結果顯示：病例與對照組的TaqI（rs731236）多態(tài)性在基因型（χ2=6.845, P=0.018）、等位基因頻率（χ2=6.705, OR[95%CI]=1.624

6、[1.122-2.352], P=0.006）、顯性模型（χ2=6.728, OR[95%CI]=1.656[1.128-2.431], P=0.010）與超顯性模型（χ2=6.476, OR[95%CI]=0.606[0.411-0.894], P=0.012）方面差異均有統(tǒng)計學意義，經(jīng)過Bonferroni法校正后，在等位基因頻率、顯性模型及超顯性模型中的差異仍然有統(tǒng)計學意義（P<0.0125）；而按性別進行分層分析后，我們發(fā)現(xiàn)僅在

7、男性AS患者與男性健康對照間顯性模型分布有統(tǒng)計學意義，而在女性AS患者與女性健康對照中，這種差異并不具有統(tǒng)計學意義。連鎖不平衡檢驗發(fā)現(xiàn)TaqI（rs731236）與BsmI（rs1544410）間存在較強連鎖（D’=0.87, r2=0.70），對二者進行單倍型分析后發(fā)現(xiàn)了 TaqI-BsmI組成的兩種單倍型在病例與對照間的差異有統(tǒng)計學意義（H1:OR[95%CI]=0.671[0.473-0.952], P=0.022;H2:OR[9

8、5%CI]=1.516[1.012-2.270], P=0.042）。臨床特征分析發(fā)現(xiàn)AS患者功能指數(shù)得分BASFI在FokI（rs2228570）位點的三種基因型之間的分布具有統(tǒng)計學差異（χ2=12.025, P=0.002），而在其余三個位點中未發(fā)現(xiàn)這種分布差異；此外按性別進行分層分析后也發(fā)現(xiàn)只有男性AS患者BASFI得分會受到FokI（rs2228570）位點三種基因型的影響（χ2=9.825, P=0.007），而在女性AS患者