四氫生物蝶呤與左旋精氨酸對幼兔心肌保護效果的對比研究.pdf

1、【目的】 采用幼兔離體心臟缺血再灌注模型，對比研究單獨和聯(lián)合應用左旋精氨酸(L—Arg)和四氫生物喋呤(BH<,4>)后，對幼兔離體心臟缺血再灌注損傷的保護效果，為進一步探討B(tài)H<,4>參與未成熟心肌保護的作用機制提供更多的理論依據(jù)，探求二者聯(lián)合應用是否有更好的心肌保護作用，以尋求更好的未成熟心肌保護策略。 【方法】 將48只幼兔隨機分為4組：Ⅰ組(對照組)；Ⅱ組(BH4組)Ⅱ組(L—Arg組)；Ⅳ組fBH4+L

2、-Arg組)；每組12只。建立Langendorff模型灌注其離體心臟，加入不同成分的K-H液灌流30min后，灌注4℃St.Thomas停跳液，37℃下停跳30min，然后K-H液復灌60min。觀察缺血前、缺血再灌注10min、缺血再灌注30min、缺血再灌注60min時的冠脈流量(CF)，收集冠脈流出液測定肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)的活性；留取缺血前、缺血30min、缺血再灌注30min、缺血再灌注60min的部分左心

3、室心肌測定N0含量及NOS活性；線粒體丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性；檢測心肌HSP70表達水平。 【結果】 1．與對照組相比，BH<,4>組與L-Arg組再灌注后的冠脈流量和線粒體超氧化物歧化酶活性、心肌細胞NO含量及NOS活性增高(p<0.05)。冠脈流出液中肌酸激酶、乳酸脫氫酶的含量和線粒體丙二醛的含量減低(P<0.05)。BH<,4>組與L-Arg組相比，冠脈流量、冠脈流出液中肌酸激酶、乳酸脫

4、氫酶的含量、心肌細胞NO含量及NOS活性無明顯差異(P>0.05)；線粒體丙二醛的含量減低(P<0.05)、線粒體超氧化物歧化酶活性增高(P<0.05)。與對照組相比，BH4+L-Arg組冠脈流出液中肌酸激酶、乳酸脫氫酶的含量．線粒體超氧化物歧化酶活性、線粒體丙二醛的含量無明顯差異(P>0.05)；BH<,4>+L-Arg組其余三組相比，心肌細胞NO含量及NOS活性增加(P<0.05)。 2. 再灌注60min后，Ⅰ組心肌HSP

5、70輕度表達，Ⅱ組與Ⅲ組HSP70中度表達，Ⅳ組HSP70大量表達。 【結論】 1．BH<,4>能保護受缺血再灌注損傷心肌，降低線粒體脂質過氧化物的產生并抑制心肌缺血再灌注后線粒體SOD活性的下降。 2．外源性BH4通過提高NOS的活性，促進內源性NO的產生，發(fā)揮NO對心肌和冠狀血管內皮的保護作用。 3.NO可提高HSPT0的表達水平，提示HSP70可能參與NO的心肌保護作用。 4．聯(lián)合應用L—h