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1、與正常分化的細(xì)胞不同,多數(shù)增殖細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞通過(guò)有氧糖酵解的方式為細(xì)胞生理過(guò)程提供能量,即“Warburg效應(yīng)”。這種快速有效的代謝重編程滿足了增殖細(xì)胞對(duì)生物大分子合成和能量需求。此外,乳酸的大量排出改變了細(xì)胞外的微環(huán)境,為腫瘤細(xì)胞的存活、生長(zhǎng)和侵襲創(chuàng)造了有利條件。
四氫生物蝶呤(BH4)是芳香族氨基酸羥化酶和一氧化氮合酶的輔因子。BH4有兩種合成途徑:從頭合成和補(bǔ)救合成。其中GTPCH是從頭合成中的限速酶,墨蝶呤是補(bǔ)救合成中
2、的底物?;蛐酒Y(jié)果顯示,GCH基因在結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移的基質(zhì)成纖維細(xì)胞中有顯著性的高表達(dá)。研究表明四氫生物蝶呤在促進(jìn)血管新生和腫瘤細(xì)胞增殖中有重要作用。
本文利用已經(jīng)構(gòu)建的兩種小鼠成纖維細(xì)胞為模型,GTPCH表達(dá)組細(xì)胞命名為“GCH-tet-off”,空載體轉(zhuǎn)染組命名為“Tet-off-EV”。通過(guò)外源性添加墨蝶呤和調(diào)控GTPCH表達(dá)探究BH4的合成對(duì)這兩種細(xì)胞糖代謝以及它們成瘤性的作用。
結(jié)果顯示 BH4能夠增加葡萄
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