慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(重疊綜合征)中醫(yī)臨床證候及實驗動物模型探索性研究.pdf

1、1.研究背景和目的:
　　 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)被稱為重疊綜合征(Overlap Syndrome,OS),1985年首次由Flenley[1]提出。我國OSAHS患病率約為4.04％[2],COPD患病率約為3％[

2、3],二者均為呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病,近年來研究發(fā)現由于各自的多發(fā)性,同時發(fā)生于同一患者的機率較大,且病情可因相互影響而更為嚴重。中醫(yī)文獻中沒有與OS相對應的明確病名,但研究發(fā)現SAHS類似中醫(yī)學“鼾眠”范疇,其描述還同時散見于風溫、中風等論述中；COPD屬中醫(yī)學“肺脹”、“喘證”范疇。一般多從“鼾眠”、“肺脹”和“喘證”辨病治療重疊綜合征。
　　 由于OS患者同時出現COPD的下氣道阻塞和SAHS的上氣道阻塞,由缺氧及CO2

3、儲留所造成的機體損傷較單純COPD及SAHS更為嚴重,易出現呼吸衰竭而危及生命,且缺氧呈間歇波形(低氧-覺醒、氧飽和度上升-低氧),導致各個系統(tǒng)器官血氧供給失調,出現各種合并癥,是不容忽視的疾患?，F代研究以同時符合COPD和SAHS的診斷來診斷重疊綜合征。治療方面認為采用無創(chuàng)機械通氣治療重疊綜合征能得到良好效果,經鼻和(或)面罩正壓通氣,包括持續(xù)氣道內正壓通氣和雙水平氣道正壓通氣。但由于費用較高、長期應用存在口干、腹脹等副作用,患者依從

4、性較差,難以堅持治療。目前關于重疊綜合征的中醫(yī)病因病機、證候研究,文獻報道較少,缺乏對該病病因、病機及證候規(guī)律的系統(tǒng)研究,因此,本課題采用前瞻性研究方法,設計對重疊綜合征證候相關的臨床癥狀及舌脈,結合睡眠監(jiān)測、肺功能檢查等現代手段,對重疊綜合征的中醫(yī)證候規(guī)律進行臨床研究,為臨床治療提供可靠的辨證依據,為提高中醫(yī)療效打下基礎。并嘗試運用健脾化痰補腎法治療脾腎兩虛、痰濕蘊肺證重疊綜合征患者,觀察療效。
　　 重疊綜合征可導致嚴重的病

5、理生理改變,合并心、腦、肝、腎等多個臟器損傷,對該病的發(fā)病機制及發(fā)展規(guī)律亟待研究。由于OS較單純COPD和單純SAHS出現更嚴重的缺氧及CO2潴留,對人體的影響更是不可估量。通過對動物模型的研究,可揭示疾病發(fā)病機制的部分因為,為此本課題期望通過建立理想的慢性支氣管炎合并慢性間歇性缺氧大鼠模型,為進一步探討重疊綜合征的發(fā)病機制及對各系統(tǒng)的影響提供可行手段。
　　 2.研究方法及結果:
　　 研究方法：
　　 采用前

6、瞻性方法,選擇確診COPD或SAHS的患者進行多導睡眠監(jiān)測或肺功能檢查,睡眠監(jiān)測每例監(jiān)測7小時以上,通過腦電,眼動、心電、口鼻氣流、胸腹運動、血氧飽和度等結果分析。肺功能檢查測定第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。所有病例進行重疊綜合征中醫(yī)證候規(guī)律臨床研究問卷調查,內容包括Epworth嗜睡量表、人口學調查、既往史、個人習慣史、體格檢查、西醫(yī)臨床癥狀和中醫(yī)四診,結合患者體質、證侯積分,分析重疊綜合征的

7、中醫(yī)證候特征和分型。參照《中醫(yī)證候鑒別診斷學》第二版[13]癥狀計量辨證表計分,得出相應證型。收集以上資料,建立數據庫,使用SPSS13.0軟件進行分析,統(tǒng)計OS組主要證型。
　　 重疊綜合征以脾腎兩虛、痰濕蘊肺證多見,運用二陳湯合二仙湯加減輔助治療13例上證重疊綜合征患者,同時采用西醫(yī)常規(guī)方法治療,療程2周,觀察患者療前療后的日間血氣分析,記錄PaO2、PaCO2變化；測定用藥前后FVC、FEV1與FEV1/FVC變化；觀察用

8、藥前后病人咳嗽、咯痰、呼吸困難、白天嗜睡、困倦乏力等癥狀的改善情況及病人的一般情況(包括體溫、精神、體力、食欲等)的變化。
　　 實驗動物使用清潔級Witar健康大鼠50只,雌雄各半,非均分隨機分為3組——空白對照組12只、COPD模型組以15只及OS模型組23只。空白對照組:正常飼養(yǎng),不做任何干預。COPD模型組:正常飼養(yǎng)大鼠3天后,采用比較公認的煙熏方法復制COPD模型。OS模型組:正常飼養(yǎng)大鼠3天后,用煙熏法進行復制COP

9、D模型,并從第三天至第22天,每天間斷缺氧4次,制成COPD并慢性缺氧模型。觀察大鼠一般狀態(tài)、血氣分析及血流變學改變。
　　 結果：
　　 OS組患者體重指數(Body Mass Index,BMI)較COPD組及SAHS組患者更高,有統(tǒng)計學意義；OS組患者AHI較COPD組及SAHS組患者升高,有統(tǒng)計學意義;OS組患者FEV1、FVC較COPD組及SAHS組患者下降,有統(tǒng)計學意義；OS患者AHI和FEV1呈反比關系,睡

10、眠呼吸暫停/低通氣指數(apnea—hypopnea index,AHI)值越高FEV1越低；OS組與COPD組比較,PCO2有顯著差異。
　　 證候要素:COPD組病位以屬肺、屬腎和屬脾最多；虛證中以氣虛、陽虛及陰虛最多。SAHS組實證中多見痰、濕；虛證多見氣虛、陰虛；病位多屬腎、屬脾。OS組實證以痰、濕多見;虛證以氣虛、陽虛多見；病位多屬肺、屬腎和屬脾。主證:COPD組:痰濕蘊肺>肺脾氣虛>脾腎兩虛>血瘀>氣陰兩虛>痰熱壅肺

11、=陽虛；SAHS組:痰濕蘊肺>肺脾氣虛>脾腎兩虛>血瘀=氣陰兩虛；OS組:痰濕蘊肺>脾腎兩虛>血瘀>痰熱壅肺=肺脾氣虛>氣陰兩虛。
　　 13例OS脾腎兩虛、痰濕蘊肺證患者治療前后血氣分析比較,治療前后PH值、PaO2及PaCO2比較均有顯著性差異；治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC比較,均有顯著性差異；按療效判斷標準評定,顯效4例,占30.77％；有效7例,占53.85％,總有效率84.62％,無效2例,占15.38％

12、。
　　 空白對照組大鼠呼吸平穩(wěn),行動靈活,反應靈敏,體重穩(wěn)定增長,毛色光澤。兩個造模組出現呼吸急促,時有咳嗽,口唇爪甲輕度紫紺,行動遲滯或俯伏不動,反應遲鈍,體重減輕,毛色失去光澤。OS模型組與空白對照組比較,PCO2較之升高,PH值及PO2較之無差異,與COPD模型組比較,3個指標均無明顯差異。OS模型組低切全血還原粘度和紅細胞壓積均較空白對照組升高,且有顯著性差異；全血粘度(低切、中切及高切)、血漿粘度和紅細胞變形指數較空

13、白對照組無明顯差異；與COPD模型組比較血流變指標均無明顯差異。
　　 3.結論:
　　 重疊綜合征患者睡眠呼吸暫停及肺功能均較單純慢性阻塞性肺疾病和單純睡眠呼吸暫停綜合征嚴重。重疊綜合征的主要證型有:痰熱壅肺、痰濕蘊肺、血瘀、肺脾氣虛、脾腎兩虛及氣陰兩虛。本病病變在肺,累及脾、腎,以肺、脾為主要受病之臟；屬本虛標實,虛中夾實之證。
　　 應用健脾化痰補腎法治療脾腎兩虛,痰濕蘊肺證重疊綜合征可改善患者血氣指標,從