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1、本文以PAMAM樹(shù)枝狀聚合物為主要研究材料,首先探討其在藥物增溶和緩釋中的作用。然后對(duì)其表面修飾、偶聯(lián)功能小分子合成新復(fù)合物,進(jìn)一步研究復(fù)合物在靶向運(yùn)輸藥物中的應(yīng)用。 本文分為兩個(gè)章節(jié),第一章主要介紹PAMAM樹(shù)枝狀聚合物作為抗菌藥物載體的研究?;前芳奏胚?SMZ)是眾所周知的抗菌的磺胺類(lèi)藥物,不完全溶于水,在臨床應(yīng)用中還存在一些問(wèn)題。我們?cè)谶M(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)氨茶堿(EDA)核心聚乙二胺樹(shù)枝狀聚合物(PAMAM)對(duì)SMZ有增溶作用
2、,使其具有作為SMZ藥物載體的可能性。結(jié)果顯示了SMZ的水溶解性與PAMAM樹(shù)枝狀聚合物的濃度相一致(37℃下,與溶解于雙蒸水相比,SMZ在10 mg/ml G3 PAMAM樹(shù)枝狀聚合物中的溶解度增加了40倍),并與PAMAM樹(shù)枝狀聚合物的代數(shù)相關(guān)。此外,溫度對(duì)PAMAM樹(shù)枝狀聚合物溶液增容效果影響不大,而高鹽離子濃度對(duì)效果具有負(fù)效應(yīng)。體外釋放實(shí)驗(yàn)中,在聚乙二胺樹(shù)枝狀聚合物(PAMAM)存在時(shí),SMZ的釋放比溶解于乙醇中的SMZ的釋放顯
3、著變慢。微生物學(xué)研究表明,PAMAM能增加SMZ的抗細(xì)菌的活性(與單純由SMZ溶解于二甲基亞砜或0.01 M NaOH溶液相比,SMZ溶于樹(shù)枝狀聚合物溶液中后的抗細(xì)菌活性增加4-8倍)。體外釋放和抗細(xì)菌活性的研究指出PAMAM可能具有磺胺類(lèi)藥物載體的潛力,并在適合的條件下能持續(xù)釋放藥物。 第二部分介紹PAMAM樹(shù)枝形聚合物(G5 PAMAM dendrimer)表面修飾、偶聯(lián)功能小分子葉酸后,探討其在靶向給藥中的應(yīng)用。葉酸和G5
4、 PAMAM樹(shù)枝形聚合物共價(jià)偶連后得到Ac-G5-FA,然后用FITC和TRITC對(duì)Ac-G5-FA熒光標(biāo)記,得到Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC,對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征,確認(rèn)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,我們誘導(dǎo)得到高表達(dá)葉酸受體的KB細(xì)胞,用其和Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC孵育,結(jié)果表明Ac-G5-FA-FITC可以特異性地、選擇性地靶向高表達(dá)葉酸受體的KB細(xì)胞。并且這種靶向性可以被自由的葉酸抑制,可以作
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