基于PAMAM樹(shù)枝狀聚合物的藥物載體研究.pdf

1、本文以PAMAM樹(shù)枝狀聚合物為主要研究材料，首先探討其在藥物增溶和緩釋中的作用。然后對(duì)其表面修飾、偶聯(lián)功能小分子合成新復(fù)合物，進(jìn)一步研究復(fù)合物在靶向運(yùn)輸藥物中的應(yīng)用。 本文分為兩個(gè)章節(jié)，第一章主要介紹PAMAM樹(shù)枝狀聚合物作為抗菌藥物載體的研究?；前芳奏胚?SMZ)是眾所周知的抗菌的磺胺類藥物，不完全溶于水，在臨床應(yīng)用中還存在一些問(wèn)題。我們?cè)谶M(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)氨茶堿(EDA)核心聚乙二胺樹(shù)枝狀聚合物(PAMAM)對(duì)SMZ有增溶作用

2、，使其具有作為SMZ藥物載體的可能性。結(jié)果顯示了SMZ的水溶解性與PAMAM樹(shù)枝狀聚合物的濃度相一致(37℃下，與溶解于雙蒸水相比，SMZ在10 mg/ml G3 PAMAM樹(shù)枝狀聚合物中的溶解度增加了40倍)，并與PAMAM樹(shù)枝狀聚合物的代數(shù)相關(guān)。此外，溫度對(duì)PAMAM樹(shù)枝狀聚合物溶液增容效果影響不大，而高鹽離子濃度對(duì)效果具有負(fù)效應(yīng)。體外釋放實(shí)驗(yàn)中，在聚乙二胺樹(shù)枝狀聚合物(PAMAM)存在時(shí)，SMZ的釋放比溶解于乙醇中的SMZ的釋放顯

3、著變慢。微生物學(xué)研究表明，PAMAM能增加SMZ的抗細(xì)菌的活性(與單純由SMZ溶解于二甲基亞砜或0.01 M NaOH溶液相比，SMZ溶于樹(shù)枝狀聚合物溶液中后的抗細(xì)菌活性增加4-8倍)。體外釋放和抗細(xì)菌活性的研究指出PAMAM可能具有磺胺類藥物載體的潛力，并在適合的條件下能持續(xù)釋放藥物。 第二部分介紹PAMAM樹(shù)枝形聚合物(G5 PAMAM dendrimer)表面修飾、偶聯(lián)功能小分子葉酸后，探討其在靶向給藥中的應(yīng)用。葉酸和G5

4、 PAMAM樹(shù)枝形聚合物共價(jià)偶連后得到Ac-G5-FA，然后用FITC和TRITC對(duì)Ac-G5-FA熒光標(biāo)記，得到Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征，確認(rèn)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，我們誘導(dǎo)得到高表達(dá)葉酸受體的KB細(xì)胞，用其和Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC孵育，結(jié)果表明Ac-G5-FA-FITC可以特異性地、選擇性地靶向高表達(dá)葉酸受體的KB細(xì)胞。并且這種靶向性可以被自由的葉酸抑制，可以作