改性樹(shù)枝狀大分子作為誘導(dǎo)分化藥物載體的研究.pdf

1、維甲酸類(lèi)化合物是維生素A的氧化代謝產(chǎn)物，包括全反式維甲酸(all-trans-retinoic acid，ATRA)、13-順式維甲酸和9-順式維甲酸等多種順?lè)串悩?gòu)體。維甲酸類(lèi)化合物通過(guò)激活相應(yīng)的受體(維甲酸受體RARs或受體RXRs)調(diào)控特定基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而產(chǎn)生調(diào)節(jié)增殖、分化和凋亡等多種生物學(xué)效應(yīng)。
　　 聚酰胺-胺樹(shù)枝狀化合物(PAMAM)作為一種商品化的樹(shù)枝狀大分子，在藥物傳輸體系中得到了廣泛的研究與應(yīng)用，并迅速發(fā)展為

2、研究熱點(diǎn)之一。
　　 本文研究了3，4，5，6四氫苯酐修飾的1代PAMAM(GIPAMAM-DCA4)對(duì)全反式維甲酸誘導(dǎo)肝腫瘤細(xì)胞分化能力的增強(qiáng)作用。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ATRA在短時(shí)間內(nèi)(24h)對(duì)HepG2細(xì)胞的增殖沒(méi)有影響，而GIPAMAM-DCA4與ATRA共同作用HepG2細(xì)胞時(shí)則可以明顯減慢細(xì)胞的增殖速度。臺(tái)盼藍(lán)染色實(shí)驗(yàn)證明GIPAMAM-DCA4，和ATRA均不能引起HepG2細(xì)胞的凋亡。因此GIPAMAM-DCA4

3、可以增強(qiáng)ATRA抑制HepG2細(xì)胞增長(zhǎng)的能力，而且這種能力的增強(qiáng)并不是由單獨(dú)GIPAMAM-DCA4引起的。倒置顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)ATRA/GIPAMAM-DCA4在短時(shí)間內(nèi)(24h)就能改變細(xì)胞的形態(tài)，使HepG2細(xì)胞從不規(guī)則的多邊形轉(zhuǎn)變?yōu)樗笮危⑶覐亩逊e生長(zhǎng)變?yōu)殡x散生長(zhǎng)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明G1PAMAM-DCA4可以提高ATRA促HepG2細(xì)胞白蛋白分泌的能力，且提高ATRA將細(xì)胞阻滯在G1期而發(fā)揮誘導(dǎo)分化作用的能力。為了研究G1PA