2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分、非洛地平抑制高膽固醇飲食ApoE KO小鼠動脈粥樣硬化形成機制的研究。 目的:氧化應激和炎癥參與了動脈粥樣硬化(As)的發(fā)生與發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)部分鈣通道阻斷劑(CCB)有抗As的作用,然而其具體機制尚未明了。本研究旨在探討非洛地平對載脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)小鼠As斑塊發(fā)生發(fā)展的影響及其分子機制。 方法:ApoE KO小鼠隨機分為普食組(ND組)、高膽固醇飲食組(HCD組)、高膽固醇飲食+非洛地平組(H

2、CD+Fel組),每組15只,分別予蒸餾水、蒸餾水、非洛地平5mg/kg/d灌胃12周,內(nèi)眥取血檢測血清總膽固醇、甘油三酯水平;冰凍切片光鏡下定位主動脈根部,油紅O染色計算斑塊面積;Western Blot檢測胞漿胞核核因子-кB(NF-кB)p50,p65和I-кB的表達;實時定量PCR和Western Blot方法檢測主動脈煙酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD(P)H]氧化酶亞基p47phox和Rac-1及炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-

3、α)、單核細胞趨化因子-1(MCP-1)和血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達。 結果: (1)高膽固醇飲食的ApoE KO小鼠血脂水平明顯高于普食的ApoE KO小鼠。 (2)無論普食還是高膽固醇飲食的ApoE KO小鼠均有明顯的斑塊形成;且HCD組斑塊面積明顯高于ND組;與HCD組相比,HCD+Fel組斑塊面積明顯減小。 (3)非洛地平可以降低斑塊內(nèi)NF-κB的激活。 (4)非洛地平降低

4、斑塊內(nèi)NAD(P)H氧化酶亞基p47phox和Rac-1以及炎癥因子TNF-α、MCP-1、VCAM-1的表達。 結論:CCB非洛地平可以抑制As進展,其機制可能為通過抑制NF-κB的激活,阻斷氧化應激和炎癥信號通路激活后級聯(lián)反應,從而降低炎癥因子的表達,抑制炎癥反應,阻止了As進一步發(fā)展。 第二部分、厄貝沙坦抑制高膽固醇飲食ApoE KO小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成的機制研究。 目的:As是一種慢性炎癥性疾病,腎素

5、-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在其發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體1拮抗劑(ARB)有抗As的作用,然而其具體機制尚未明了。本研究旨在探討ARB厄貝沙坦對ApoE KO小鼠As斑塊發(fā)生發(fā)展的影響及其分子機制。 方法:ApoE KO小鼠隨機分為普食組(ND組)、高膽固醇飲食組(HCD組)、高膽固醇飲食+厄貝沙坦組(HCD+Irb組),每組15只,分別予蒸餾水、蒸餾水、厄貝沙坦10mg/kg/d灌胃12周。內(nèi)眥動脈取血

6、檢測血清膽固醇和甘油三脂水平;冰凍切片光鏡下定位主動脈根部,油紅O染色評估斑塊大??;Western blot方法檢測信號轉(zhuǎn)導通路蛋白細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)、Janus激酶2(JAK2)、信號傳導子和激活子3(STAT3)、I-кB和胞漿胞核NF-κB的表達,實時定量PCR和Western blot方法檢測主動脈NAD(P)H氧化酶亞基p47phox和Rac-1及炎癥因子TNF-α、MCP-1、白介素-6(IL-6)和V

7、CAM-1的表達。 結果: (1)高膽固醇飲食的ApoE KO小鼠血脂水平明顯高于普食的ApoE KO小鼠。 (2)無論普食還是高膽固醇飲食的ApoE KO小鼠均有明顯的斑塊形成;HCD組斑塊面積明顯高于ND組;與HCD組相比,HCD+Irb組斑塊面積明顯減小。 (3)厄貝沙坦可以降低信號轉(zhuǎn)導通路蛋白ERK1/2、JAK2、STAT3和NF-κB的激活。 (4)厄貝沙坦顯著降低p47phox和Ra

8、c-1以及炎癥因子TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1的表達。 結論:ARB厄貝沙坦有顯著的抑制As進展作用,其機制可能為抑制NAD(P)H氧化酶生成,降低信號通路蛋白ERK1/2、JAK2、STAT3和NF-κB的激活,阻斷氧化應激和炎癥信號通路,降低炎癥因子的表達,從而達到抑制As發(fā)生發(fā)展的目的。 第三部分低劑量非洛地平和厄貝沙坦聯(lián)合治療動脈粥樣硬化的作用與機制。 目的:探討低劑量CCB非洛地平和A

9、RB厄貝沙坦聯(lián)合使用對高膽固醇飲食ApoE KO小鼠As形成的影響及機制。 方法:ApoE KO小鼠隨機分為普食組(ND組)、高膽固醇飲食組(HCD組)、高膽固醇飲食+非洛地平+厄貝沙坦組(HCD+Fel+Irb組),每組15只,分別予蒸餾水、蒸餾水、非洛地平2.5mg/kg/d+厄貝沙坦5mg/kg/d灌胃12周。內(nèi)眥動脈取血檢測血清膽固醇和甘油三脂水平;冰凍切片光鏡下定位主動脈根部,油紅O染色評估斑塊大?。粚崟r定量PCR和W

10、estern blot方法檢測主動脈中NAD(P)H氧化酶亞基p47phox和Rac-1及炎癥因子TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1的表達。 結果: (1)高膽固醇飲食的ApoE KO小鼠血脂水平明顯高于普食的ApoE KO小鼠。 (2)無論普食還是高膽固醇飲食的ApoE KO小鼠均有明顯的斑塊形成;且HCD組斑塊面積明顯高于ND組;與HCD組相比,HCD+Fel+Irb組斑塊面積明顯減小。

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