甲狀腺結(jié)節(jié)超聲多模態(tài)診斷模型及蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、第一部分、甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲多模態(tài)診斷模型
　　目的：篩選甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，建立甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲多模態(tài)診斷模型，并評(píng)估其診斷價(jià)值。
　　方法：2011年11月至2015年2月307例患者共367個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前行常規(guī)超聲、超聲造影及彈性成像檢查，分析甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲征象。利用多因素二元Logistic回歸分析篩選甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，建立甲狀腺結(jié)節(jié)的多模態(tài)診斷模型。評(píng)估模型的診斷價(jià)值，并與常規(guī)超聲、超聲造影、彈性成像的

2、診斷價(jià)值進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：
　　1.形態(tài)、邊界、縱橫比、暈、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、回聲水平、鈣化、血流分布、血管走行、增強(qiáng)模式、增強(qiáng)水平及彈性評(píng)分在惡性結(jié)節(jié)組及良性結(jié)節(jié)組間有差異(P均＜0.001)。根據(jù)OR值，可疑的超聲征象依次為實(shí)性、形態(tài)不規(guī)則、彈性3/4級(jí)、不均勻增強(qiáng)、無暈、縱橫比≥1、微鈣化、血流分布內(nèi)部為主、極低回聲、鈣化、邊界模糊、低增強(qiáng)、低回聲、血管走行不規(guī)則。
　　2.Logistic回歸分析篩選出6個(gè)甲狀腺癌

3、的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:形態(tài)、回聲水平、血管走行、增強(qiáng)模式、彈性評(píng)分、年齡。
　　3.常規(guī)超聲征象中，形態(tài)不規(guī)則診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確性最高，為80.7％，敏感性為88.9％，特異性為68.7％;超聲造影特征中，不均勻增強(qiáng)診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確性最高，為78.7％，敏感性為82.0％，特異性為74.0％。彈性評(píng)分3/4級(jí)診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確性為78.5％，敏感性為87.1％，特異性為66.0％。超聲多模態(tài)診斷模型診斷甲狀腺癌的準(zhǔn)確性高達(dá)86.9％，敏感性

4、為93.5％，特異性為77.3％。多模態(tài)診斷模型診斷準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于單一方法。
　　結(jié)論：甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括形態(tài)、回聲水平、血管走行、增強(qiáng)模式、彈性評(píng)分、年齡。超聲多模態(tài)診斷模型對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　第二部分、超聲造影對(duì)橋本甲狀腺炎合并甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值研究
　　目的：評(píng)價(jià)橋本甲狀腺炎(hashimoto's thyroiditis，HT)背景下超聲造影對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值。

5、>　　方法：對(duì)48例HT患者共62個(gè)結(jié)節(jié)的超聲造影特征進(jìn)行回顧性分析，計(jì)算增強(qiáng)模式及增強(qiáng)程度對(duì)HT背景惡性結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：增強(qiáng)程度和增強(qiáng)模式在HT背景良、惡性結(jié)節(jié)兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002，P＜0.001）。不均勻增強(qiáng)診斷HT背景惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確性分別為97.6％、85.7％、93.0％、94.7％、93.5％。低增強(qiáng)診斷HT背景惡性結(jié)節(jié)敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)

6、值及準(zhǔn)確性分別為85.4％、52.4％、77.8％、64.7％、74.2％。
　　結(jié)論：不均勻增強(qiáng)對(duì)于HT背景惡性結(jié)節(jié)具有較好的診斷價(jià)值。對(duì)于常規(guī)超聲診斷困難的結(jié)節(jié)可以推薦進(jìn)行超聲造影檢查。
　　第三部分、應(yīng)用iTRAQ技術(shù)對(duì)甲狀腺乳頭狀癌血清腫瘤標(biāo)記物篩選的初步研究
　　目的：篩選甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）的差異蛋白質(zhì)，從而尋找PTC潛在的血清腫瘤標(biāo)記物。

7、　　方法：2012年5月至2014年2月，從我院因甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)的患者中抽取5例PTC、5例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者（Benign nodules of thyroid，BTN），并按照年齡、性別匹配募集健康對(duì)照（Healthy control，HTY）5例。應(yīng)用同位素相對(duì)標(biāo)記與絕對(duì)定量（isobaric tag for relative and absolute quantitation，iTRAQ）技術(shù)對(duì)三組患者的血清進(jìn)行蛋白質(zhì)定性及定量

8、分析，鑒定PTC的差異表達(dá)蛋白質(zhì)并對(duì)這些蛋白質(zhì)進(jìn)行GO分析和KEGG分析。
　　結(jié)果：
　　1.PTC組與BTN組相比共有52種差異表達(dá)蛋白質(zhì)，其中上調(diào)蛋白有35種，下調(diào)蛋白有17種;PTC組與HTY組相比共有54種差異表達(dá)蛋白質(zhì)，其中上調(diào)蛋白有29種，下調(diào)蛋白有25種;BTN組與HTY組相比共有68種差異表達(dá)蛋白質(zhì)，其中上調(diào)蛋白有16種，下調(diào)蛋白有52種。
　　2.通過對(duì)差異倍數(shù)及蛋白質(zhì)功能的分析，篩選出10種PTC

9、潛在的血清腫瘤標(biāo)記物:2型觸珠蛋白相關(guān)蛋白、角蛋白1、ATP合酶β亞基、60S核糖體蛋白L30、真核起始因子4A-I、層粘連蛋白亞單位γ-1、微管蛋白的β-8鏈、醛縮酶A、組蛋白H4、未鑒定蛋白DKFZp686O12165。
　　3.PTC的差異蛋白質(zhì)主要參與核因子-κB信號(hào)通路、黏著、細(xì)胞基質(zhì)受體相互作用及原發(fā)性免疫缺陷等通路。
　　結(jié)論：本研究初步結(jié)果表明PTC與BTN、HTY血清中蛋白質(zhì)表達(dá)存在差異，使血清腫瘤標(biāo)記的篩