再生障礙性貧血的免疫發(fā)病與治療策略研究.pdf

1、目的:初步探索環(huán)孢素(CyclosporineA，CSA)與左旋咪唑(levamisole，LMZ)隔日交替并聯合達那唑（CSA&LMS方案）這一新型免疫抑制治療方案治療重型再生障礙性貧血(severe aplastic anemia，SAA)的療效及預后。
　　方法:回顧性分析自2008年12月至2013年9月于我院初次診斷為SAA并應用CSA&LMS方案進行治療的261例患者的資料。CSA&LMS方案具體為:CSA與LMS隔日

2、交替口服，CSA初始劑量為成人3 mg·kg-1或兒童5 mg·kg-1; LMS于CSA次日給藥，成人及＜40kg的兒童用量分別為150 mg·d-1及2.5 mg·kg-1·d-1，分3次給藥;達那唑為(5.0-10.0) mg·kg-1·d-1，持續(xù)口服12月以上，繼之緩慢減量。所有VSAA患者均應用重組人粒細胞集落刺激因子(Recombinant human granulocytecolony-stimulating facto

3、r，rhuG-CSF)，mSAA患者若出現重癥感染或嚴重粒缺時，亦可短療程應用rhuG-CSF。必要時予輸注濃縮紅細胞(red blood cell，RBC)以維持患者血紅蛋白(hemoglobin，Hb)≥60g/L或當患者合并心肺疾患時≥90g/L水平，輸注單采血小板(platelet，PLT)以維持患者PLT≥10×109/L或存在發(fā)熱及出血傾向時≥20×109/L水平。統(tǒng)計分析應用SPSS16.0(SPSS，Inc.，Chica

4、go，IL)軟件完成。Logistic回歸用于評估與6個月療效相關的預測因素，Kaplan-Meier法用于計算生存曲線，組間比較用Log-rank檢驗。
　　結果:261患者中，70例為超重型AA(very severeAA，VSAA)，191例為輕型SAA(moderate SAA，mSAA;初始中性粒細胞絕對值(absolute neutrophil count，ANC)＞0.2×109/L)，中位隨訪時間為25(0.2-7

5、0.5)個月。全部SAA患者3個月及6個月總有效率分別為35.2％及45.2％，VSAA及mSAA的6個月有效率分別為24.3％及52.9％(P＜0.001)。單變量分析顯示，治療前網織紅細胞絕對值(absolutereticulocyte count，ARC)較高者3個月(49.6％ VS20.8％，P＜0.001)及6個月(59.5％VS30.8％，P＜0.001)有效率顯著增高。病程超過60天的患者個月及6個月PR或CR率分別為4

6、1.3％和52.4％，而病程少于60天患者的有效率則分別為29.6％和38.5％（P=0.05和0.03）。年齡小于四十歲者較之四十歲以上者3個月(41.1％VS19.7％，P=0.001)及6個月有效率(51.6％ VS28.2％，P=0.001)均顯著增高。多因素分析進一步證實年齡小于40歲，治療前ARC及ANC水平較高為6個月療效的有利因素。261例患者中共有62例(23.75％)死亡，中位死亡時間為CSA&LMS治療后的4.5(

7、0.2-46)月。所有患者的5年總生存率(overall survival，OS)為67.9％(95％CI，59.4％-76.4％)，VSAA與mSAA組患者的5年OS分別為33.8％(95％CI，20.6％-47％)和80.5％(95％ CI，69.7％-91.3％)，P＜0.001。截至隨訪終點，9例患者在開始起效后9-42個月內復發(fā)，6例患者發(fā)生克隆演變。
　　結論:CSA&LMS方案治療SAA價格低廉、應用方便、副作用輕微