再生障礙性貧血-第三組

1、制作人：張瑞婷藥品經(jīng)營與管理15014,再生障礙性貧血（aplastic anemia AA）,定義,再生障礙性貧血：簡稱再障，是一種獲得性骨髓衰竭綜合征，以全血細(xì)胞減少及其所致的貧血、感染和出血為特征,,,流行病學(xué),再障呈世界性分布，國內(nèi)流傳病學(xué)調(diào)查資料表明，發(fā)病率約為0.74/10 萬人口，較西方國家常見。國內(nèi)發(fā)病以中青年居多，男性略高于女性，原發(fā)性多于繼發(fā)性。,病因,病因和發(fā)病機(jī)制,,繼發(fā)性,原發(fā)性,化學(xué)因素,物理因素,生

2、物因素,約占半數(shù)以上，無明確病因可尋，稱為原發(fā)性再障,病因1. 化學(xué)因素 多種化學(xué)物質(zhì)和藥物，常見的有苯制劑、農(nóng)藥長期染發(fā)、藥物等2.物理因素 伽馬射線 、X線3.生物因素 多種病毒 ，包括肝炎病毒、EB 病毒、微小病毒B19、巨細(xì)胞病毒、登革熱病毒及HIV病毒等。,病因和發(fā)病機(jī)制,,4.藥物因素：常見藥物有氯霉素、解熱鎮(zhèn)痛藥及含此類藥物的制劑，如磺胺類藥、四環(huán)素、抗癌藥、異煙肼、驅(qū)蟲藥、殺蟲藥等。

3、5.其他因素:再障可發(fā)生于妊娠時(shí)，分娩后貧血減輕或緩解。近年發(fā)現(xiàn)有少數(shù)再障患者的紅細(xì)胞對補(bǔ)體敏感，也有少數(shù)陣發(fā)睡眠性血紅蛋白尿患者逐漸演變成典型的再障。6.病毒感染：病毒性肝炎和再障的關(guān)系已較肯定，稱為病毒性肝炎相關(guān)性再障，是病毒性肝炎最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。引起再障的肝炎類型至今尚未肯定，多為血清學(xué)陰性肝炎所致。,發(fā)病機(jī)制（1）造血干細(xì)胞內(nèi)在缺陷（2）造血微環(huán)境缺陷和造血生長因子異常（3）免疫異常（4）遺傳因素,造血干細(xì)胞質(zhì)

4、、量異常,HSC、HPSHSC過度凋亡,免疫異常,造血微環(huán)境異常,造血抑制因子↑,T細(xì)胞增殖、分化抑制,致病因素,造血衰竭,,,,,,,,,,,,,,,,臨床表現(xiàn),,,,,貧血,感染,肝、脾、淋巴結(jié)一般不大,出血,臨 床 表 現(xiàn)Clinical presentations,臨 床 表 現(xiàn)Clinical presentations,1.重型再生障礙性貧血（SAA） 起病

5、急，以感染和出血為主要表現(xiàn)，貧血呈進(jìn)行性加重。死亡原因多為腦出血和嚴(yán)重感染。 2.慢性再生障礙性貧血(CAA) 起病及進(jìn)展緩慢，以貧血為首發(fā)和主要表現(xiàn)，感染及出血較輕。,實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查,實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查,1. 血象 全血細(xì)胞減少 網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低 貧血一般為正細(xì)胞正色素 2.骨髓象（穿刺和活檢）

6、 脂肪滴增多，骨髓顆粒減少 多部位骨髓穿刺增生減低或重度減低 三系造血有核細(xì)胞均減少 非造血細(xì)胞增多，如淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞,髂后上嵴骨髓穿刺術(shù),髂前上棘骨髓穿刺術(shù),再障骨髓象,1. 網(wǎng)狀細(xì)胞2. 漿細(xì)胞3. 淋巴細(xì)胞,左：正常細(xì)胞的骨髓活檢組織 （低倍鏡 ） 右：重度增生低下的骨髓活檢組織,診斷,詢問病史,既往用藥史

7、 可疑化學(xué)和物理因素接觸史,,實(shí)驗(yàn)室檢查,外周血象 骨髓象,,排除其他全血細(xì)胞減少的疾病,體檢如發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)或脾臟腫大，診斷宜慎重,治療,首先要去除病因；綜合早期綜合治療,支持治療,,非重型再障的治療,重型再障的治療,支 持 治 療,非重型再障的治療,雄激素：

8、常用藥：司坦唑醇；十一酸睪酮 作用：促進(jìn)腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素； 刺激骨髓造血干細(xì)胞分化； 副作用：肝功能損害、男性化,2. 環(huán)孢素(Cyclosporine A, CSA) 機(jī)制：選擇性作用于T淋巴細(xì)胞亞群，抑制T抑制細(xì)胞的激活和增殖。 不良反應(yīng): 主要肝腎損害；多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，低鎂高鉀； 血藥濃度監(jiān)測：安全有效血濃度范圍為300～500ng/ml。 遠(yuǎn)期不

9、良反應(yīng)：獲得性克隆性疾病。,3. 造血細(xì)胞因子輔助治療：促紅細(xì)胞生成素（EPO），粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），白介素11（IL-11）等。4. 中醫(yī)中藥辯證治療。上述藥物聯(lián)用可提高療效。,重型再障的治療,1.異基因造血干細(xì)胞移植 主要用于重型再障; 年齡小于40歲; 有HLA配型相合的供髓者; 未輸血、無感染。 缺點(diǎn)：排斥和移植物抗宿主病（G

10、VHD）,2. 免疫抑制治療（IST） 免疫抑制劑: 抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG） 抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG） 環(huán)孢素（CSA） 大劑量甲潑尼龍短程沖擊治療 免疫調(diào)節(jié)劑：丙種球蛋白 單克隆抗體,預(yù) 后,慢性再障約70%-80%可緩解； 急性重型再障約1/3～1/2的患者在數(shù)月至一年內(nèi)死亡。,預(yù) 防,有

11、病因可尋的繼發(fā)性再障患者應(yīng)避免對有害因素的繼續(xù)接觸。強(qiáng)化勞動保護(hù)法規(guī)，提高個(gè)人防護(hù)意識，減少或杜絕暴露于有害因素的機(jī)會。,,謝謝觀賞！,負(fù)責(zé)人：陳進(jìn)忠匯報(bào)人：張霞制作人：張瑞婷,人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報(bào)刊，我們能增長見識