負(fù)性共刺激分子Tim3在急性髓系白血病的表達(dá)及作用研究.pdf

1、目的:分析負(fù)性共刺激分子Tim3在初診急性髓系白血病(AML)患者外周血T細(xì)胞、髓系來源抑制細(xì)胞(MDSC細(xì)胞)和CD11c+樹突狀細(xì)胞(CD11c+DC細(xì)胞)上的表達(dá)特征及其作用,進(jìn)一步探討:1)Tim3在T細(xì)胞表達(dá)的臨床意義及介導(dǎo)的AM L免疫逃逸機(jī)制;2)Tim3在MDSC細(xì)胞、CD11c+DC細(xì)胞的表達(dá)及其介導(dǎo)的AML免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　方法:收集36例經(jīng)骨髓MICM分型明確診斷的AML患者臨床資料,并采集每位患者治療干預(yù)

2、前肝素抗凝外周血,以同期20例健康志愿者外周血作為正常對照,經(jīng)免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞儀檢測,首先分析Tim3分別在AML患者T細(xì)胞、MDSC細(xì)胞、CD11c+DC細(xì)胞的表達(dá)特征,進(jìn)而研究Tim3在AML患者T細(xì)胞表達(dá)的臨床意義,最后經(jīng)胞膜、胞內(nèi)免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞儀檢測分析Tim3和PD-1在AML患者T細(xì)胞的共表達(dá)及IFN-γ在CD8+Tim3+T細(xì)胞和CD8+Tim3-T細(xì)胞的表達(dá)差異。
　　結(jié)果:1.初診AML患者外周血C

3、D4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例分別為(15.28±10.99)％、(9.19±7.54)％,均較正常對照組[(31.12±2.22)％、(21.59±4.22)％]顯著下降(P<0.05)。
　　2.初診AML患者外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞上Tim3的表達(dá)水平分別為(4.77±3.56)％、(5.90±4.91)％,均較正常對照組[(0.73±0.62)％、(0.96±0.54)％)]顯著升高(P<0.05)

4、。
　　3.AML患者外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞比值(CD4/CD8)與患者的NCCN危險(xiǎn)度分組顯著相關(guān)(P<0.05);Tim3在AML患者外周血CD4+T細(xì)胞上的表達(dá)水平與有無FLT3-ITD突變顯著相關(guān)(P<0.05),Tim3在AML患者外周血CD8+T細(xì)胞上的表達(dá)水平與患者的NCCN危險(xiǎn)度分組顯著相關(guān)(P<0.05)。
　　4.Tim3和PD-1分子在AML患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞表現(xiàn)為共表達(dá)。

5、
　　5.AML患者外周血Tim3+CD8+T細(xì)胞分泌IFN-γ水平較Tim3-CD8+T細(xì)胞顯著下降(P<0.05)。
　　6.AML患者外周血MDSC細(xì)胞比例為(4.12±0.69)％,較正常對照組[(0.74±0.09)％]顯著升高(P<0.05)。
　　7.Tim3在AM L患者外周血MDSC細(xì)胞上高表達(dá)。
　　8.AML患者外周血CD11c+DC細(xì)胞上Tim3的表達(dá)水平為(41.10±20.65)％,較

6、正常對照組[(14.76±7.04)％]顯著升高(P<0.05)。
　　結(jié)論:1.Tim3在AM L患者外周血T細(xì)胞的高表達(dá)可能通過介導(dǎo)T細(xì)胞耗竭/功能障礙及促進(jìn)M DSC細(xì)胞的增殖而抑制白血病免疫應(yīng)答;
　　2.Tim3在AML患者CD11c+DC細(xì)胞上的高表達(dá)究竟是怎樣發(fā)揮免疫調(diào)控作用還需要進(jìn)一步深入研究探討。
　　3.Tim3在AML患者免疫細(xì)胞上的表達(dá)與AML的危險(xiǎn)度分級及不良預(yù)后有關(guān),提示Tim3參與了AML