脂類代謝小鼠胚胎成纖維細胞重編程調(diào)控的初步研究.pdf

1、糖類，蛋白質(zhì)和脂類是生物體物質(zhì)能量代謝的三大主要分子。其中糖類和蛋白質(zhì)在誘導多能干細胞中的代謝及其代謝對細胞命運的影響都有了長足的進展，而脂類在誘導多能干細胞中的表現(xiàn)則很少有人涉及。我們的實驗就集中研究脂類在體細胞重編程中的變化及其對這個過程的影響，并探索其分子機制。我們發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎干細胞中以及誘導多能干細胞中普遍存在著脂滴。脂滴隨胚胎干細胞的分化而消失，隨胚胎成纖維細胞的重編程而出現(xiàn)。隨著重編程的進行，脂滴相關(guān)基因的表達升高，中性脂的

2、分解代謝與合成代謝在重編程中發(fā)生動態(tài)變化，合成代謝占優(yōu)勢。脂滴相關(guān)基因以及脂類代謝的底物等都會影響體細胞的重編程。我們進一步研究脂類代謝調(diào)控的主要信號通路對重編程的影響。我們發(fā)現(xiàn)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(Srebpl)能夠提高四因子SKOM誘導的重編程效率，過氧化物酶體增殖物激活受體γ(Pparγ)顯著降低三因子SKO的重編程的效率。Srebp1能夠提高上皮細胞標記物的表達，降低間充質(zhì)細胞標記物的表達，并能促進內(nèi)源性多能基因的表達。Sre

3、bp1能夠在重編程的早期第2天到第8天發(fā)揮作用，Srebp1的入核部分(nSrebp1)對重編程起作用主要是在第2天到第11天，與Srebp1相類似。Srebpl以及nSrebp1對重編程發(fā)揮作用具有劑量效應(yīng)，Srebp1與四因子SKOM同等劑量發(fā)揮作用時，能夠促進重編程的效率而nSrebpl則需要1/8劑量或更少。在ES細胞中knockdownSrebpl對ES細胞的增殖與細胞周期并沒有影響。我們對于所獲得iPSC克隆SkomSreb