阿托伐他汀干預對慢性間歇性缺氧兔主動脈的影響及機制研究.pdf

1、目的:通過研究慢性間歇性缺氧和阿托伐他汀干預后兔主動脈的組織學變化，測定主動脈內膜NF-κB，TNF-α和ICAM-1表達情況，探討主動脈結構變化與三者之間可能存在的聯(lián)系及藥物干預的可能作用，為揭示OSAHS患者動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及其防治方式提供實驗基礎和理論依據(jù)。 方法: 1.慢性間歇性缺氧兔模型的制備：健康雄性新西蘭兔24只，將新西蘭兔隨機分為4組，即對照組（UG組），慢性間歇性缺氧12周組（CIH組），間歇性缺

2、氧8周+停止缺氧4周組（Pause組），間歇性缺氧12周+阿托伐他汀干預4周組（Atorvastatin組），每組6只。所有新西蘭兔先飼養(yǎng)一周，使其適應新環(huán)境，CIH組新西蘭兔每天9AM-5PM放入常壓間歇低氧艙中，給予循環(huán)充入氮氣和空氣，每次循環(huán)為8分鐘，間歇缺氧艙內氧濃度波動于8.5-21％，如此持續(xù)12周；Pause組給予上述間歇性缺氧8周，后4周撤消缺氧干預；Atorvastatin組持續(xù)予以相同間歇性缺氧12周，后4周給予阿托

3、伐他汀干預（1.5mg/（kg·d））；UG組新西蘭兔不予任何處理，實驗周期為12周。 2.形態(tài)學實驗檢測：實驗結束常規(guī)處死新西蘭兔，觀察：動脈常規(guī)光鏡下結構改變（HE染色）；主動脈內膜NF-κB，TNF-α和ICAM-1蛋白的表達情況（免疫組化，SABC法）。 結果: 1.間歇性缺氧12周組與空白對照組相比主動脈內皮出現(xiàn)早期動脈粥樣硬化表現(xiàn)：內皮細胞局部缺失，內膜下泡沫細胞沉積，中膜平滑肌細胞增生明顯，排列紊亂

4、，血管壁增厚。阿托伐他汀干預組及間歇性缺氧8周+停止缺氧四周組未出現(xiàn)早期動脈粥樣硬化表現(xiàn)； 2.間歇性缺氧12周組NF-κB，TNF-α和ICAM-1在主動脈內皮細胞的表達明顯升高（P〈0.05）；阿托伐他汀干預組及間歇性缺氧8周+停止缺氧四周組與間歇性缺氧12周組相比NF-κB，TNF-α，ICAM-1在主動脈內皮細胞的表達明顯減弱（P〈0.05）；而阿托伐他汀干預組與間歇性缺氧8周+停止缺氧4周組相比，NF-κB，TNF-α

5、，ICAM-1在主動脈內皮細胞的表達無顯著性差異。 3.兔主動脈內皮細胞NF-κB，TNF-α，ICAM-1兩兩之間的表達呈正相關：NF-κB表達與TNF-α表達呈正相關（r=0.868， P<0.01）：NF-κB與ICAM-1表達呈正相關（r=0.836，P<0.01）：TNF-α表達與ICAM-1表達呈正相關（r=0.751，P<0.01）。 結論: 1.慢性間歇性缺氧可導致兔早期動脈粥樣硬化改變。其機制與