阿托伐他汀干預(yù)對慢性間歇性缺氧兔主動(dòng)脈的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的:通過研究慢性間歇性缺氧和阿托伐他汀干預(yù)后兔主動(dòng)脈的組織學(xué)變化，測定主動(dòng)脈內(nèi)膜NF-κB，TNF-α和ICAM-1表達(dá)情況，探討主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化與三者之間可能存在的聯(lián)系及藥物干預(yù)的可能作用，為揭示OSAHS患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及其防治方式提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。 方法: 1.慢性間歇性缺氧兔模型的制備：健康雄性新西蘭兔24只，將新西蘭兔隨機(jī)分為4組，即對照組（UG組），慢性間歇性缺氧12周組（CIH組），間歇性缺

2、氧8周+停止缺氧4周組（Pause組），間歇性缺氧12周+阿托伐他汀干預(yù)4周組（Atorvastatin組），每組6只。所有新西蘭兔先飼養(yǎng)一周，使其適應(yīng)新環(huán)境，CIH組新西蘭兔每天9AM-5PM放入常壓間歇低氧艙中，給予循環(huán)充入氮?dú)夂涂諝猓看窝h(huán)為8分鐘，間歇缺氧艙內(nèi)氧濃度波動(dòng)于8.5-21％，如此持續(xù)12周；Pause組給予上述間歇性缺氧8周，后4周撤消缺氧干預(yù)；Atorvastatin組持續(xù)予以相同間歇性缺氧12周，后4周給予阿托

3、伐他汀干預(yù)（1.5mg/（kg·d））；UG組新西蘭兔不予任何處理，實(shí)驗(yàn)周期為12周。 2.形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測：實(shí)驗(yàn)結(jié)束常規(guī)處死新西蘭兔，觀察：動(dòng)脈常規(guī)光鏡下結(jié)構(gòu)改變（HE染色）；主動(dòng)脈內(nèi)膜NF-κB，TNF-α和ICAM-1蛋白的表達(dá)情況（免疫組化，SABC法）。 結(jié)果: 1.間歇性缺氧12周組與空白對照組相比主動(dòng)脈內(nèi)皮出現(xiàn)早期動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)：內(nèi)皮細(xì)胞局部缺失，內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞沉積，中膜平滑肌細(xì)胞增生明顯，排列紊亂

4、，血管壁增厚。阿托伐他汀干預(yù)組及間歇性缺氧8周+停止缺氧四周組未出現(xiàn)早期動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)； 2.間歇性缺氧12周組NF-κB，TNF-α和ICAM-1在主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)明顯升高（P〈0.05）；阿托伐他汀干預(yù)組及間歇性缺氧8周+停止缺氧四周組與間歇性缺氧12周組相比NF-κB，TNF-α，ICAM-1在主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)明顯減弱（P〈0.05）；而阿托伐他汀干預(yù)組與間歇性缺氧8周+停止缺氧4周組相比，NF-κB，TNF-α

5、，ICAM-1在主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)無顯著性差異。 3.兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB，TNF-α，ICAM-1兩兩之間的表達(dá)呈正相關(guān)：NF-κB表達(dá)與TNF-α表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.868， P<0.01）：NF-κB與ICAM-1表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.836，P<0.01）：TNF-α表達(dá)與ICAM-1表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.751，P<0.01）。 結(jié)論: 1.慢性間歇性缺氧可導(dǎo)致兔早期動(dòng)脈粥樣硬化改變。其機(jī)制與