單克隆抗體C225與化療藥物聯(lián)合的不同序貫方案對(duì)大腸癌及肺癌細(xì)胞系的抗瘤作用影響研究.pdf

1、目的：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR，ErbB)酪氨酸激酶家族在多種腫瘤中有表達(dá)或高表達(dá)，在特異性配體的誘導(dǎo)下能夠發(fā)生家族成員的二聚化，從而激活細(xì)胞內(nèi)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，調(diào)空細(xì)胞的增殖、分化、遷移等生物效應(yīng)。異常的ErbB受體信號(hào)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。由于ErbB受體信號(hào)網(wǎng)絡(luò)在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用，以ErbB受體為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物成為了近年來腫瘤治療研究中熱點(diǎn)領(lǐng)域。本研究旨在通過對(duì)幾類藥物聯(lián)合機(jī)制的研究，尋找其最

2、佳聯(lián)合的方案，指導(dǎo)臨床合理用藥。 方法： 1．采用MTT法檢測(cè)不同藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞系的IC50值，并根據(jù)IC50值得出C225與化療藥物同時(shí)和序貫用藥方案的CI值(聯(lián)合指數(shù))。 2．Western blot分別檢測(cè)C225與化療藥物同時(shí)和序貫用藥方案后，靶標(biāo)分子的表達(dá)水平變化，包括：AKT、P-AKT、MAPK、P-MAPK。3．流式細(xì)胞儀：檢測(cè)細(xì)胞經(jīng)C225與化療藥物同時(shí)和序貫用藥方案后，細(xì)胞周期分布的變化及凋亡

3、比例。 結(jié)果： 1、EGFR單克隆抗體C225與化療藥物聯(lián)合對(duì)細(xì)胞的殺傷作用強(qiáng)于單用化療藥物。 2、與三藥同時(shí)應(yīng)用相比，先化療藥物后C225的序貫方案CI指數(shù)更低，也就是具有更強(qiáng)的協(xié)同作用。 3、化療藥物與C225聯(lián)合能顯著增強(qiáng)其對(duì)Akt、 MAPK磷酸化的抑制，并且先化療藥物后C225的序貫方案抑制效果最為顯著。 4、先化療藥物后C225的序貫方案可誘導(dǎo)更多的腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡以及產(chǎn)生G1/M期阻

4、滯。 結(jié)論： 1．C225與化療藥序貫聯(lián)合后在抑制Akt、 MAPK蛋白磷酸化，影響信號(hào)通路傳導(dǎo)，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞G1/M期阻滯及凋亡均優(yōu)于C225與化療藥同時(shí)給藥組，二者序貫聯(lián)合的CI值為協(xié)同相加性； 2．驗(yàn)證了C225作為EGFR靶向抑制劑是一種有效的抗腫瘤化合物，顯示C225與化療序貫聯(lián)合可以獲得比二者同時(shí)給藥更好的治療效果。 3．證明了EGFR-TK靶向藥物與化療的聯(lián)合，有相加協(xié)同作用。這一研究結(jié)果提