抑制MMPs對缺血性腦卒中溶栓時間窗干預(yù)的研究.pdf

1、目的：研究在腦缺血不同時間點尿激酶溶栓對MMP-9表達(dá)、血腦屏障通透性、腦含水量、腦梗塞體積、腦出血量和發(fā)生率的影響，評價不同時間點尿激酶溶栓的療效，探討超過治療時間窗溶栓的主要并發(fā)癥及其發(fā)生原因。觀察強(qiáng)力霉素和三七皂甙對MMP-9的抑制效果，并對不同時間段尿激酶溶栓后上述指標(biāo)的影響，探討MMPs抑制劑對尿激酶溶栓的并發(fā)癥及溶栓時間窗的干預(yù)效果。 方法：采用大鼠自體血栓塞大腦中動脈閉塞(MCAO)模型，將實驗動物隨機(jī)分為10組：

2、缺血對照組、不同時間點(6h、9h、12h)尿激酶溶栓組、缺血后2h分別給予強(qiáng)力霉素和三七皂甙干預(yù)(6h、9h、12h)溶栓治療組，簡稱(6h、9h、12h)UK+Doxy組和UK+Sanqi組。采用HE染色病理觀察、TTC染色、干濕重法、免疫組織化學(xué)法、伊文氏藍(lán)法和分光光度計法分別對各組病理改變、梗死體積百分比、腦含水量、MMP-9表達(dá)、血腦屏障通透性及腦出血量等指標(biāo)進(jìn)行觀察。 結(jié)果：(1)缺血6h尿激酶溶栓治療使MMP-9表

3、達(dá)增加，腦梗死體積降低，對腦含水量、血腦屏障通透性和腦出血量影響不明顯。(2)缺血9h和12h尿激酶溶栓治療使MMP-9表達(dá)和血腦屏障通透性明顯增高，腦梗死體積、腦出血量和出血發(fā)生率也有增加趨勢。(3)應(yīng)用MMPs抑制劑強(qiáng)力霉素和三七皂甙聯(lián)合尿激酶溶栓治療，明顯降低溶栓后MMP-9表達(dá)，并可減輕血腦屏障破壞，減少腦含水量，縮小腦梗死體積。 結(jié)論：尿激酶溶栓后MMP-9表達(dá)和血腦屏障通透性增加，且二者增加程度和溶栓時間有關(guān)。缺血6