肝細(xì)胞生長因子及其受體在肝癌進(jìn)展中的作用及骨化三醇調(diào)控肝癌細(xì)胞的機(jī)制研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文肝細(xì)胞生長因子及其受體在肝癌進(jìn)展中的作用及骨化三醇調(diào)控肝癌細(xì)胞的機(jī)制研究姓名：吳福生申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：鄭樹森20060401浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要肝細(xì)胞生長因子及其受體在肝癌進(jìn)展中的作用及骨化三醇調(diào)控肝癌細(xì)胞的機(jī)制研究前 言手術(shù)切除是治療肝癌的主要手段，但其遠(yuǎn)期療效仍不滿意，術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響其療效的主要因素，即使是小肝癌也有很高的復(fù)發(fā)率。肝癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是一個多步驟、多環(huán)節(jié)的過程

2、其分子機(jī)制涉及癌基因、抑癌基因、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因、生長因子及其受體、粘附分子及細(xì)胞外基質(zhì)、腫瘤血管、機(jī)體免疫等多環(huán)節(jié)。肝部分切除后有多種與肝再生相關(guān)的瞬對反映基因被迅速啟動，其中大部分為轉(zhuǎn)錄因子，包括大多數(shù)細(xì)胞增殖分化相關(guān)的原癌基因，它們的轉(zhuǎn)錄激活不僅可使肝臟細(xì)胞G O ／G 1 期的轉(zhuǎn)化，而且對肝再生延遲早期反應(yīng)基因和肝特異反應(yīng)基因的誘導(dǎo)及產(chǎn)生有重要作用。肝細(xì)胞生長因子( H G F ) 及其受體( o - m 髓) 是其中的一種重要因子

3、，在相當(dāng)一部分人類腫瘤細(xì)胞存在高表達(dá)，H G F 影響著腫瘤的生長、侵襲和腫瘤的新生血管的形成。H G F 最早是從肝部分切除的大鼠血清中分離得到，是一種很強(qiáng)的刺激肝細(xì)胞增殖的分裂原。c - M e t 主要在各種上皮細(xì)胞中表達(dá)，而其配體H G F 則在間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，屬于酪氨酸蛋白激酶( “ K ) 家族成員。一般認(rèn)為H G F 與c - m e t 受體特異結(jié)合后，主要啟動下游的3 條胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑：有絲分裂原活化蛋白激酶途徑(

4、M A P K ) 、3 ．磷脂酞肌醇激酶途徑( P 1 3 K ) 和S ¨凡( s ．舭a l i n g 咖s d u c e f sa I l da c t i v 砒o r so f n 鋤s c r i 州o ns i 卸a l i l l g ) 途徑，最后影響細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu)，使細(xì)胞生物學(xué)行為發(fā)生改變。其中以促分裂原活化蛋白激酶( M A P K ) 通路最為重要，H G F 與c 哪e t特異性結(jié)合后，激活c