SENP1在肝細(xì)胞肝癌耐藥中的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　本研究通過(guò)檢測(cè)SENP1對(duì)HCC細(xì)胞系HepG2藥物敏感性的影響以及臨床標(biāo)本中SENP1 mRNA、XBP1 mNR的相對(duì)表達(dá)情況，初步探討SENP1在肝癌耐藥中的作用機(jī)制，以期能夠?yàn)楦伟┑木C合性治療提供新理論依據(jù)和藥物治療靶點(diǎn)。
　　方法:
　　1.將S ENP1和其突變型SENP1m(R630L，K631M)轉(zhuǎn)染到肝癌細(xì)胞系HepG2，應(yīng)用Western Blot技術(shù)檢測(cè)到SENP1和SENP1m表達(dá)后

2、，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)在不同5-Fu濃度下肝癌細(xì)胞系HepG2轉(zhuǎn)染SENP1和SENP1m后細(xì)胞凋亡率;
　　2.應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)20例肝癌組織及癌旁組織中SENP1 mRNA、XBP1mRNA的相對(duì)表達(dá)情況，并分析兩者的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.應(yīng)用flag-SENP1和flag-SENP1m(R630L，K631M)載體分別轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞48h后，檢測(cè)不同濃度5-Fu作用下細(xì)胞凋亡情況，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染野

3、生型flag-SENP1的細(xì)胞凋亡明顯低于轉(zhuǎn)染突變型flag-SENP1m的細(xì)胞。
　　2.肝癌組織中SENP1 mRNA和XBP1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量明顯高于癌旁組織，且XBP1與SENP1的mRNA相對(duì)表達(dá)量呈正相關(guān)(p＜0.001)。
　　結(jié)論:
　　我們的研究結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染野生型flag-SENP1的細(xì)胞凋亡明顯低于轉(zhuǎn)染突變型flag-SENP1m的細(xì)胞，表明SENP1影響HepG2細(xì)胞對(duì)化療藥5-Fu的敏感性