間尼索地平對KCI及ET-1所致離體家兔冠狀動脈分支收縮的拮抗作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、變異型心絞痛(variantangina;VA)也稱血管痙攣性心絞痛(vasospasticangina;VSA),病情發(fā)展迅速,容易發(fā)展成心肌梗塞,合理治療十分重要。VA的本質是冠脈痙攣,其發(fā)生后細胞內外離子平衡很快被打破,細胞外液中[K+]驟然升高,使血管平滑肌細胞膜去極化,打開電壓依賴性鈣通道,使鈣離子內流,觸發(fā)興奮-收縮耦聯,引起血管收縮。此外,血管活性肽失調被認為是VSA發(fā)病機制的又一個重要方面。正常的血管張力要靠縮血管因子和

2、舒血管因子之間的平衡來維護。血管平滑肌細胞和內皮細胞(EC)中有ET-1免疫反應,致使EC釋放大量ET,損傷血管和心肌組織。ET-1作為內源性致病因子與特異性ETR結合參與心血管疾病的發(fā)病過程,對心血管系統(tǒng)發(fā)揮重要的局部和整體調節(jié)作用,ET水平升高引起冠狀動脈強烈收縮。 間尼索地平(m-nisoldipine,m-Nis)是河北醫(yī)科大學藥學院通過二氫吡啶類鈣拮抗劑尼索地平(nisoldipine,Nis)的結構改造而來的,以往研

3、究發(fā)現m-Nis對心臟抑制弱,對血管選擇性高,有望成為很好的擴血管藥,本室已證明它可抑制KCl所致家兔、大鼠的主動脈條收縮,降低犬的冠脈、椎動脈、股動脈、腎動脈阻力,本實驗旨在通過研究m-Nis對KCl及ET-1這兩種物質所致離體家兔冠狀動脈分支血管收縮的拮抗作用,為臨床變異型心絞痛治療提供依據。 目的:研究間尼索地平(m-Nis)對KCl及ET-1所致離體家兔冠狀動脈分支收縮的拮抗作用。 結果:(1)m-Nis和Nis

4、均可濃度依賴性地抑制70mmol·L-1KCl誘發(fā)的離體家兔冠狀動脈分支收縮。兩者的50%抑制濃度(50%inhibitoryconcentration,IC50)分別為1.61±0.52nmol·L-1、5.82±0.84nmol·L-1(P<0.01)。DMSO對KCl所致離體家兔冠狀動脈分支收縮無顯著影響。 (2)不同濃度的m-Nis(1×10-5、1×10-6、1×10-8、1×10-10mol·L-1)均可以抑制ET-

5、1引起的離體家兔冠狀動脈分支收縮,使ET-1量效曲線向右下方移位,隨著劑量的增大,抑制作用增強。在不同濃度的m-Nis(0、1×10-10、1×10-8、1×10-6mol·L-1)的作用下,縮血管效應達到0.6mN/mm時所需ET-1的濃度隨m-Nis濃度的增大而增大,說明m-Nis可濃度依賴性地降低ET-1收縮血管的效價;在上述不同濃度的m-Nis的作用下,ET-1所引起的最大收縮幅度隨m-Nis濃度的增大降低,說明m-Nis可濃度

6、依賴性地降低ET-1收縮血管的效能。但1×10-5mol·L-1與1×10-6mol·L-1的m-Nis的抑制作用無顯著性差異,提示m-Nis不能完全抑制ET-1誘發(fā)的離體家兔冠狀動脈分支收縮,1×10-6mol·L-1時已達到最大抑制濃度。 結論: (1)m-Nis和Nis均可濃度依賴性地抑制KCl誘發(fā)的離體家兔冠狀動脈分支收縮,并且m-Nis的作用優(yōu)于Nis。其機制與作用于冠狀動脈平滑肌細胞的L-型電壓依賴性鈣通道,

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