氟哌噻噸美利曲辛片人體藥動(dòng)學(xué)和生物等效性研究.pdf

1、氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新），含有氟哌噻噸和美利曲辛，具有抗抑郁、抗焦慮等作用，同時(shí)還具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用，是治療神經(jīng)癥、神經(jīng)衰弱和植物功能紊亂的常用藥物。由于服藥后患者體內(nèi)同時(shí)含有氟哌噻噸和美利曲辛，且氟哌噻噸濃度極低，故進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)和生物等效性研究時(shí)需建立一種能同時(shí)測(cè)定氟哌噻噸和美利曲辛且靈敏度高的分析方法。本課題建立了HPLC-MS同時(shí)測(cè)定人血漿中氟哌噻噸和美利曲辛，并對(duì)氟哌噻噸美利曲辛片受試制劑和參比制劑的藥動(dòng)學(xué)、生物等效性

2、和生物利用度進(jìn)行了研究。
　　 課題的第一部分建立和驗(yàn)證了HPLC-MS同時(shí)測(cè)定人血漿中氟哌噻噸和美利曲辛濃度的方法。色譜柱為C18(150 mm×2.0mm，5μm)，預(yù)柱:Phenomenex(@) C18(30 mm×4.0mm，5μm)，以20mmoL/L乙酸銨，冰醋酸調(diào)pH至4.0/甲醇∶乙腈=36∶19為流動(dòng)相，采用梯度洗脫。流速為0.25mL/min，電噴霧電離(ESI)，選擇性正離子監(jiān)測(cè)(SIM)。氟哌噻噸血藥濃

3、度在0.013～1.100ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(n=5，r=0.9998)，最低定量濃度為0.013ng/mL(S/N＞10)，回收率為104.49％，氟哌噻噸的低、中、高日內(nèi)精密度與日間精密度RSD均小于8％。美利曲辛在0.450～50.000ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(n=5，r=0.9997)，最低定量濃度為0.450ng/mL(S/N＞10)，回收率為103.23％，美利曲辛的低、中、高日內(nèi)精密度與日間精密度RSD均小

4、于8％。本方法靈敏度高，準(zhǔn)確性好，能滿足氟哌噻噸美利曲辛片人體藥動(dòng)學(xué)和生物等效性研究。
　　 課題第二部分考察了健康志愿者口服氟哌噻噸美利曲辛片受試制劑和參比制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并評(píng)價(jià)了兩種制劑的生物等效性。24名健康志愿者隨機(jī)編號(hào)分為兩組，單劑量雙周期交叉口服給藥進(jìn)行試驗(yàn)，采用第一部分建立的HPLC-MS法測(cè)定血漿樣品。對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析，得出主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)后進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果氟哌噻噸美利曲辛片受試制劑與參比制劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)