替吉奧片人體生物等效性研究.pdf

1、目的：
　　研究福州海王福藥制藥有限公司替吉奧片（受試制劑）與日本大鵬替吉奧膠囊（商品名：愛(ài)斯萬(wàn)）（參比制劑）單次給藥的人體生物等效性。
　　方法：
　　1.病例：選擇29例Ⅲ~Ⅳ期惡性腫瘤患者作為受試對(duì)象，其中男性12例，女性17例；受試者的年齡31～69歲，平均年齡為（49.6±9.8）歲。受試對(duì)象隨機(jī)分成兩組，分別為T(mén)R組和RT組。采用多中心、開(kāi)放、隨機(jī)、雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，兩周期間的清洗期一周。2.給藥方法：每

2、次試驗(yàn)受試者分別在餐后1小時(shí)口服替吉奧片或愛(ài)斯萬(wàn)60 mg（3片或3粒）受試者于服藥前（0 h）和服藥后0-48 h內(nèi)12個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集血樣。3.生物樣品分析：采用 LC-MS/MS法測(cè)定受試者服藥后血漿中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奧替拉西的濃度。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用非房室模型法（NCA）計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和相對(duì)生物利用度并評(píng)價(jià)生物等效性。AUC0-t值，AUC0-∞，Cmax經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析，Tmax采用非參數(shù)檢驗(yàn)法。

3、r>　　結(jié)果：
　　29名癌癥患者口服受試制劑或參比制劑（60 mg/人）后各成分的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：1、替加氟的Cmax分別為（2080±601）和（2050±615）ng/ml；t1/2z分別為（12.0±3.71）和（11.8±3.74）h；AUClast分別為（25300±10900）和（24600±11600） h·ng/ml；2、5-氟尿嘧啶的Cmax分別為（161±73.5）和（166±79.9）ng/ml；t1/

4、2z分別為（1.85±0.680）和（1.79±0.641）h；AUClast分別為（829±506）和（824±415）h·ng/ml；3、吉美嘧啶的Cmax分別為（351±141）和（334±143）ng/ml；t1/2z分別為（3.78±1.65）和（3.75±1.62）h；AUClast分別為（1570±914）和（1550±868）h·ng/ml；4、奧替拉西的Cmax分別為（68.4±62.4）和（56.2±39.9）ng/

5、ml；t1/2z分別為（3.12±1.85）和（3.56±2.17）h；AUClast分別為（243±185）和（241±172）h·ng/ml；5、受試制劑或參比制劑中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奧替拉西的相對(duì)生物利用度分別為（102.8±5.43）%，（100.6±3.36）%，（101.3±6.35）%，（100.8±16.64）%。
　　結(jié)論：
　　受試制劑與參比制劑中待測(cè)成分 AUClast幾何均值比的90%置