奈韋拉平片健康人體藥動學(xué)和相對生物利用度研究.pdf

1、艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)是嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病，它是由人類免疫缺陷病毒感染(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)，特別是HIV-1引發(fā)。奈韋拉平(nevirapine)是一種新型的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，該藥與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑合用可用于治療艾滋病，單獨(dú)用藥可用于預(yù)防HIV感染和母嬰傳播。本文以勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的奈韋拉平片為

2、標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，對廈門邁克制藥有限公司研制的奈韋拉平片進(jìn)行了健康人體藥動學(xué)及相對生物利用度研究。 目的；研究國產(chǎn)和進(jìn)口的奈韋拉平片在健康人體中的藥動學(xué)及相對生物利用度。 方法；采用二周期交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，20名受試者隨機(jī)均分為2組，分別口服奈韋拉平標(biāo)準(zhǔn)參比制劑和被試制劑，劑量均為200mg，兩次試驗(yàn)間隔時(shí)間為3周。受試者受試前體檢心、肝、腎等功能均正常。受試前兩周及試驗(yàn)期間未用過任何其他藥物并禁煙酒。受試者于試驗(yàn)前日晚8時(shí)后禁

3、食，次日晨用200ml溫開水送服受試藥物。服藥后4h進(jìn)相同低脂肪、低蛋白標(biāo)準(zhǔn)餐。分別于給藥前，給藥后0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、120和168h分別取靜脈血3ml，肝素抗凝，離心10min(3000r/min)，取血漿于-30℃保存待測。采用高效液相色譜法分析藥物濃度：精密吸取血漿0.5ml，加入乙腈3ml，渦旋混勻3min；取上清液3mL，氮?dú)獯蹈捎袡C(jī)相(40℃水浴)，用甲醇：水100μl(1：1)溶解

4、，取20μl進(jìn)樣。色譜條件為色譜柱：AligentC18柱(5μm，4.6×150mm)；流動相：甲醇∶水(含0.26％乙酸)∶乙腈=11.8∶68.2∶20(v/v)；流速：1.0ml·min-1，二極管陣列檢測器，波長280nm；進(jìn)樣量20μl。藥時(shí)數(shù)據(jù)用3P97軟件經(jīng)微機(jī)處理，根據(jù)F檢驗(yàn)和AIC值選擇房室數(shù)，以擬合優(yōu)度值(goodnessoffit)等選擇權(quán)重。血漿藥物峰濃度(Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax)取實(shí)測值。 結(jié)

5、果；本研究用高效液相色譜法(HPLC)考察了奈韋拉平在國人體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程，方法學(xué)考察結(jié)果表明該方法專屬性強(qiáng)，血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測定；奈韋拉平的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為：C=9.1859A-24.0750(r=0.9999)，線性范圍為62.5～4000μg·l-1。二者的回收率、日內(nèi)差、日間差均符合生物樣品分析要求。 研究表明，奈韋拉平在國人健康受試者的體內(nèi)過程符合一房室開放模型。兩制劑的主要藥動學(xué)參數(shù)如下：Tmax分別為(

6、3.50±1.05)和(4.20±1.24)h，Cmax分別為(2394±392)和(2170±434)μg·l-1，T1/2ka分別為(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h，T1/2ke分別為(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUCt0分別為(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·l-1，AUC∞0分別為(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·l