藥物抗反流治療對(duì)支氣管哮喘伴胃食管反流患者哮喘影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、背景
　　 胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease，GERD)在支氣管哮喘的患者中的患病率較普通人群高，各家報(bào)道于30-90％不等。胃食管反流對(duì)哮喘的影響作用一直存在爭議，有研究認(rèn)為胃食管反流是誘發(fā)和加重哮喘，導(dǎo)致哮喘難以控制的因素之一。多年來有大量研究試圖闡明抗反流治療能否改善哮喘預(yù)后，但目前仍未有定論。
　　 目的
　　 評(píng)價(jià)藥物抗反流治療(包括H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑、

2、促胃腸動(dòng)力藥)對(duì)合并胃食管反流的支氣管哮喘患者哮喘的療效和安全性。
　　 材料與方法
　　 制定嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，按既定的檢索策略全面檢索Cochrane圖書館臨床對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(2009年第4期)、PubMed數(shù)據(jù)庫(1951年-2009年11月)、Embase數(shù)據(jù)庫(1966年-2009年11月)、OVID數(shù)據(jù)庫(1950年-2009年11月)中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMDisc)(1978年-2009年11月

3、)、中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)(1994年-2009年11月)、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1980年-2009年11月)。手工檢索3種相關(guān)中文期刊、1種相關(guān)英文期刊及所有檢索到試驗(yàn)的參考文獻(xiàn)。對(duì)以下資源檢索正在進(jìn)行的試驗(yàn)：美國臨床試驗(yàn)信息網(wǎng)站(ClinicalTrials，CT)、英國國家衛(wèi)生服務(wù)部國家研究注冊(cè)資料庫(NationalResearchRegister，NRR)、中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ChineseCliniclTria

4、lRegister，ChiCTR)、在研臨床試驗(yàn)(CurrentControlledTrials，CT)、TRIP數(shù)據(jù)庫(TRIPdatabase)、SUMSearch網(wǎng)站、BMJ循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(BritishMedicalJournalevidencecentre)。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立對(duì)納入試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取，并交叉核對(duì)。如有分歧，通過討論解決。最后對(duì)所納入的研究進(jìn)行合并。主要采用哮喘及胃食管反流癥狀、生活質(zhì)量，哮喘用藥情況，肺

5、功能、氣道高反應(yīng)性檢查，治療偏好、不良反應(yīng)為結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)抗反流治療合并GERD的哮喘患者的療效及安全性。使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman4.3.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果
　　 共檢索到14個(gè)隨機(jī)臨床對(duì)照試符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共有1555例患者進(jìn)入本系統(tǒng)評(píng)價(jià)。提取有效數(shù)據(jù)后進(jìn)行Meta分析或描述性分析。
　　 (1)哮喘癥狀：1)日間癥狀評(píng)分：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[SMD-0.11；95％CI

6、(-0.29，-0.06)；P=0.20]，合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)或抗反流療程＞8周的試驗(yàn)進(jìn)行敏感性分析結(jié)果一致；2)夜間癥狀評(píng)分：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[SMD-0.15；95％CI(-0.44，-0.14)；P=0.30]，合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)或抗反流療程＞8周的試驗(yàn)進(jìn)行敏感性分析結(jié)果一致。
　　 (2)生活質(zhì)量：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[SMD0.51；95％CI(-0.43，1.44)；P=0.29]。
　

7、　 (3)肺功能：1)用力肺活量FVC：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[WMD0.07L；95％CI(-0.20，0.34)；P=0.61]；2)用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比FVC％：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[WMD-1.88％；95％CI(-7.98，4.22)；P=0.55]，敏感性分析合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)結(jié)果一致，合并抗反流療程＞8周的試驗(yàn)提示FVC％改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3)第一秒用力呼氣量FEV1：抗反流組優(yōu)于安慰劑組[WMD0.11L

8、；95％CI(0.02，0.20)；P=0.01]，敏感性分析合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)或抗反流療程＞8周的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善；4)第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比FEV1％：抗反流組優(yōu)于安慰劑組[WMD1.71％；95％CI(0.79，2.62)；P=0.0002]，敏感性分析合并抗反流療程＞8周的試驗(yàn)結(jié)果一致，合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善；5)最大呼氣流速PEF：①日間PEF：抗反流組優(yōu)于安慰劑組[WM

9、D42.33L/min；95％CI(3.39，81.28)；P=0.03]。②早晨PEF：抗反流組優(yōu)于安慰劑組[WMD16.16L/min；95％CI(5.91，26.41)；P=0.002]，敏感性分析合并抗反流療程＞8周的試驗(yàn)結(jié)論一致，合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。③夜間PEF：抗反流組優(yōu)于安慰劑組[WMD18.35L/min；95％CI(6.77，29.92)；P=0.002]，敏感性分析合并抗反流療程＞8周

10、的試驗(yàn)結(jié)論一致，合并PPI抗反流治療的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。6)最大呼氣流速變異率PEF變異率：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[SMD-0.11；95％CI(-1.04，0.83)；P=0.83]。
　　 (4)氣道高反應(yīng)性PC20-FEV1：抗反流組不優(yōu)于安慰劑組[WMD-0.07mg/L；95％CI(-0.33，0.19)；P=0.59]。
　　 (5)胃食管反流：各個(gè)試驗(yàn)對(duì)反流癥狀、食管PH值監(jiān)測的觀察方法差異大，