2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病(Leukoencephalopathy with vanishing white matter,簡稱VWM,OMIM#603896)是一種常染色體隱性遺傳的腦白質(zhì)病,2001~2002年VWM的致病基因被確定為真核細(xì)胞翻譯啟動(dòng)因子2B(eukaryotic translation initiation factor2B,eIF2B)的5個(gè)亞單位a~e的相應(yīng)編碼基因EIF2B1~5,其任一基因突變均可導(dǎo)致發(fā)病

2、[1]。這種以白質(zhì)病變?yōu)橹?、通常無其他系統(tǒng)受累的疾病卻是由所有器官系統(tǒng)細(xì)胞的蛋白質(zhì)翻譯所必需的基因發(fā)生突變所導(dǎo)致。eIF2B廣泛表達(dá)于所有真核細(xì)胞中,在真核細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯啟動(dòng)(initiation)過程中起重要作用,其作用通過真核細(xì)胞翻譯啟動(dòng)因子2(eukaryotictranslation initiation factor2,eIF2)實(shí)現(xiàn)[2]。eIF2B的功能主要通過其底物eIF2的a亞單位磷酸化和其自身eIF2Be亞單位磷酸化

3、兩種途徑受到調(diào)控。通常細(xì)胞內(nèi)eIF2的水平明顯高于eIF2B,因此eIF2磷酸化水平的輕度提高即可顯著抑制eIF2B的活性,可導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯水平的普遍下降[3]。eIF2Be是eIF2Baβγde復(fù)合體中最重要的、最大的亞單位,存在多個(gè)磷酸化位點(diǎn),可通過其磷酸化對其自身活性進(jìn)行調(diào)控。對于VWM的發(fā)病機(jī)制,目前最引人注目的疑問在于:eIF2B是一種任何真核細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯啟動(dòng)都必需的啟動(dòng)因子,但為何其突變僅導(dǎo)致大腦白質(zhì)(膠質(zhì)細(xì)胞)的高度選擇

4、性受累?是否存在膠質(zhì)細(xì)胞與其他組織細(xì)胞明顯不同的eIF2B調(diào)控水平,而導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞的易感性,這是本研究主要探討的問題。
   目的:
   (1)膠質(zhì)細(xì)胞中eIF2a/eIF2Be的基礎(chǔ)比值是否高于其他組織?
   (2)基礎(chǔ)狀態(tài)下膠質(zhì)細(xì)胞中eIF2a Ser51位點(diǎn)磷酸化水平是否高于其他組織?
   (3)基礎(chǔ)狀態(tài)下膠質(zhì)細(xì)胞中eIF2BeSer35位點(diǎn)磷酸化水平是否高于其他組織?
   方法:分

5、離發(fā)育期wistar大鼠(12日齡,大致相當(dāng)于人類嬰幼兒期)的紋狀體(膠質(zhì)細(xì)胞),皮層(神經(jīng)元細(xì)胞),心肌,肝臟,腎臟,骨骼肌組織,分別提取蛋白,通過Western blot法同時(shí)對總eIF2a和eIF2Be進(jìn)行蛋白質(zhì)水平測定,分析對比大腦白質(zhì)組織與其他組織之間eIF2a/eIF2Be比值的差異,同時(shí)對不同組織的總eIF2a和eIF2aSer51(P)進(jìn)行檢測,半定量分析對比大腦白質(zhì)組織與其他組織之間eIF2a Ser51(P)/總eI

6、F2a比值的差異,以及對不同組織的總eIF2Be和eIF2Be Ser55(P)進(jìn)行檢測,半定量分析對比大腦白質(zhì)組織與其他組織之間eIF2Be Ser535(P)/總eIF2Be比值的差異。
   結(jié)果:Western blot檢測結(jié)果顯示紋狀體(膠質(zhì)細(xì)胞)中eIF2a/eIF2Be的基礎(chǔ)比值與皮層、心肌、肝臟、腎臟、骨骼肌比較略有增加趨勢,但未顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與本部分實(shí)驗(yàn)例數(shù)偏小有關(guān)。基礎(chǔ)狀態(tài)下紋狀體(膠質(zhì)細(xì)胞)中e

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