幾丁糖-順鉑緩釋藥膜抑制胃癌腹膜亞臨床轉(zhuǎn)移的實驗研究.pdf

1、目的：探討幾丁糖-順鉑緩釋藥膜腹腔化療對胃癌腹膜亞臨床轉(zhuǎn)移的抑制作用。 方法：將幾丁糖溶于1.5％的乙酸溶液，戊二醛交聯(lián)，明膠、甘油改性后，按幾丁糖-順鉑質(zhì)量比3：1的比例加入順鉑，流涎成膜，真空干燥，制成幾丁糖-順鉑緩釋藥膜，同法，僅不加入順鉑制備幾丁糖膜：取3塊藥膜，分別用鹽酸溶液中溶解后，測定藥膜的藥物包封率及載藥量，另取1塊藥膜浸泡于RPMI1640培養(yǎng)液中，分別測定第1、2、3、4、5、7天浸出液的順鉑含量；SGC-7

2、901人胃腺癌細胞株以含10％胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)，置于含5％CO2、濕度為95％、37℃的培養(yǎng)箱中常規(guī)孵育、傳代，對數(shù)生長后，測定細胞活力在95％以上，調(diào)整細胞懸液濃度為1×107個/ml；32只裸鼠分別剖腹后腹腔內(nèi)注入0.2ml細胞懸液，建立胃癌腹膜亞臨床轉(zhuǎn)移模型；將裸鼠隨機分為四組：幾丁糖-順鉑藥膜組、幾丁糖膜組、順鉑組、生理鹽水組，每組8只，分別植入幾丁糖-順鉑緩釋藥膜、幾丁糖膜、順鉑及生理鹽水；飼養(yǎng)二周，觀察裸鼠體重

3、、腹膜轉(zhuǎn)移癌結(jié)節(jié)數(shù)、裸鼠二周生存率，并分別取藥膜組和順鉑組裸鼠大網(wǎng)膜，采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜儀（ICP-AES）測定組織內(nèi)順鉑含量。 結(jié)果：幾丁糖-順鉑緩釋藥膜的載藥量為6.8±0.5％，藥物包封率為42.37±3.9％。藥膜體外釋放顯示，第1天釋放順鉑含量為154.20μg/ml，以后呈持續(xù)緩慢釋放，第7天浸出液的順鉑含量仍達4.13μg/ml；經(jīng)幾丁糖-順鉑緩釋藥膜腹腔化療的裸鼠平均體重為20.60±1.98g，腹

4、膜癌結(jié)節(jié)數(shù)為3.50±1.51個，二周生存率為100％；順鉑組裸鼠的體重為18.75+2.23g，腹膜癌結(jié)節(jié)數(shù)為8.13±2.14個，二周生存率也達100％；幾丁糖膜組的裸鼠體重則為17.72±1.47g，腹膜癌結(jié)節(jié)數(shù)為10.50±2.15個，二周生存率為87.5％；而生理鹽水組裸鼠體重僅為16.28±1.34g，腹膜癌結(jié)節(jié)數(shù)達11.25±3.65個，二周生存率也只有62.5％。藥膜組裸鼠的腹腔癌結(jié)節(jié)及體重與其他3組比較均有顯著差異（P