五味子提取物對氯吡格雷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)影響.pdf

1、目的：
　　 建立大鼠血漿中氯吡格雷羧酸代謝產(chǎn)物SR26334的HPLC檢測的分析方法，研究五味子提取物對氯吡格雷在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
　　 方法：
　　 1、建立SR26334的HPLC檢測方法：高效液相色譜儀為Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在線脫氣機(jī)、G1316A柱溫箱、G1313A自動(dòng)進(jìn)樣器、G1315B二極管陣列檢測器、Agilent化學(xué)工作站(Rev A.10.

2、02.[1757])。色譜條件：色譜柱選用Zorbax StableBond-C18(2.1 mm×50 mm，3.5μ m)。流動(dòng)相：乙腈：水：0.1％TFA=24:56:20；柱溫：40℃；檢測波長：230(0-4.5min)、280 nm(4.5-6min)?？瞻籽獫{0.1mL加于1.5mLEP管中，加入400mg·L-1的SR26334內(nèi)標(biāo)工作液莫西沙星10μL，混勻后加入70％高氯酸溶液10μL。漩渦混勻2 min，13000

3、r/min離心5min，取上清80ul加入到一次性內(nèi)插管中，設(shè)定10μL進(jìn)樣檢測。
　　 2、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：健康雄性SD大鼠18只隨機(jī)分成3組，每組6只，分別為：單用組(單用氯吡格雷)、聯(lián)用1次組(五味子灌胃1次和氯吡格雷聯(lián)用)和聯(lián)用6天組(五味子灌胃6天和氯吡格雷聯(lián)用)。對照組禁食12h；聯(lián)用1次組大鼠禁食12h后，灌胃五味子提取物2.4mg·kg-11次；聯(lián)用6天組大鼠禁食12h后，每日灌胃五味子提取物2.4mg·kg-1

4、，持續(xù)6天。3組大鼠均予灌胃氯吡格雷30mg·kg-1。從給藥前及給藥后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36h采集尾靜脈血0.5ml。HPLC法分析各點(diǎn)氯吡格雷羧酸代謝物SR26334的血藥濃度，用藥物與統(tǒng)計(jì)軟件Drug And Statistics version2.0(DAS)分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，繪制藥物濃度-時(shí)間曲線，并采用相關(guān)數(shù)據(jù)對數(shù)轉(zhuǎn)化，方差齊性檢驗(yàn)，成組t檢驗(yàn)和Wilcoxon非參數(shù)檢驗(yàn)等分別對

5、單用組與聯(lián)用1次組，單用組與聯(lián)用6天組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1、SR26334純標(biāo)準(zhǔn)品加內(nèi)標(biāo)莫西沙星、SR26334血漿標(biāo)準(zhǔn)品，經(jīng)HPLC分析測定得到的色譜圖，SR26334與內(nèi)標(biāo)能完全分離，沒有明顯的內(nèi)生雜質(zhì)峰干擾。SR26334的保留時(shí)間為4.139min，內(nèi)標(biāo)莫西沙星的保留時(shí)間為4.938min。SR26334濃度在0.5-50mg·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999)，最低檢測限

6、達(dá)0.5mg·L-1。低、中、高濃度1、10、50mg·L-1的日內(nèi)精密度RSD分別為3.474％、2.722％、1.060％；日間精密度RSD分別為5.201％、3.425％、2.890％。低、中、高濃度1、10、50mg·L-1的相對回收率試驗(yàn)分別為：101.78±0.03％、100.34±2.02％、100.62±1.02％；絕對回收率分別為：85.348±0.020％、86.991±0.022％、86.266±0.029％。血漿

7、樣品在室溫放置和冰凍保存的條件下，均有很好的穩(wěn)定性。本方法專屬性較高。
　　 2、單用組、聯(lián)用1次組、聯(lián)用6天組SR26334血藥濃度峰值(Cmax)分別為(34.988±11.257)mg·L-1、(24.053±9.358)mg·L-1和(16.309±5.218)mg·L-1；達(dá)峰時(shí)間(Tmax)均為1h；血藥濃度曲線下面積AUC(0-t)分別為(319.3±45.035)mg·L-1·h、(274.925±48.073)

8、mg·L-1·h和(181.068±42.618)mg·L-1·h，AUC(0-∞)分別為(334.017±43.829)mg·L-1·h、(286.788±49.461)mg·L-1·h和(188.415±42.132)mg·L-1·h；半衰期(t1/2z)分別為(8.062±0.793)h、(7.639±1.038)h和(7.744±0.965)h；清除率(Clz/F)分別為(0.061±0.007)L·h-1·kg-1、(0.07

9、2±0.013)L·h-1·kg-1和(0.112+0.029)L·h-1·kg-1。聯(lián)用1次組SR26334的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax、Clz/F、Tmax、t1/2z與單用組比較，無顯著性差別(P>0.05)。聯(lián)用6天組SR26334的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax姒明顯低于單用組(P<0.05)，Clz/F顯著高于單用組(P<0.05)，兩組SR26334的Tmax、t1/2z比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P