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1、本實驗通過測定中藥廣防己中含有的馬兜鈴酸-Ⅰ(Aristolochic acids-Ⅰ,AA-Ⅰ)及其代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺-Ⅰ(Aristolactam Ⅰ,AL-Ⅰ)在大鼠體內(nèi)的含量變化來研究廣防己的代謝規(guī)律,同時通過對腎功能的檢查及腎組織形態(tài)學(xué)的觀察來評估廣防己對大鼠腎臟造成的損害。旨在整體評價中藥廣防己的安全性,為研究其腎毒性的機理提供參考。研究表明,毒性劑量下的廣防己單次灌胃給藥后,AA-Ⅰ在大鼠體內(nèi)的代謝符合非線性代謝動力學(xué)特
2、征,屬血管外給藥二室開放模型;AA-Ⅰ主要在肝臟被代謝成AL-Ⅰ。大部分的AA-Ⅰ及其代謝產(chǎn)物AL-Ⅰ主要經(jīng)由糞便排出體外,由尿液排出的僅占較少部分。AA-Ⅰ及AL-Ⅰ在大鼠體內(nèi)多個組織中特異性分布并蓄積??诜o藥AA-Ⅰ及AL-Ⅰ可以通過血腦屏障在大腦中蓄積。廣防己對大鼠造成的腎損害呈劑量依賴性,損害程度與腎臟中AL-Ⅰ的濃度相關(guān)性較好。以上的實驗結(jié)果提示AA-Ⅰ經(jīng)過肝臟被代謝成AL-Ⅰ。AL-Ⅰ是一種比AA-Ⅰ更穩(wěn)定、難以代謝的物質(zhì)
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