廣防己提取物在大鼠體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定中藥廣防己中含有的馬兜鈴酸-Ⅰ(Aristolochic acids-Ⅰ，AA-Ⅰ)及其代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺-Ⅰ(Aristolactam Ⅰ，AL-Ⅰ)在大鼠體內(nèi)的含量變化來(lái)研究廣防己的代謝規(guī)律，同時(shí)通過(guò)對(duì)腎功能的檢查及腎組織形態(tài)學(xué)的觀察來(lái)評(píng)估廣防己對(duì)大鼠腎臟造成的損害。旨在整體評(píng)價(jià)中藥廣防己的安全性，為研究其腎毒性的機(jī)理提供參考。研究表明，毒性劑量下的廣防己?jiǎn)未喂辔附o藥后，AA-Ⅰ在大鼠體內(nèi)的代謝符合非線性代謝動(dòng)力學(xué)特

2、征，屬血管外給藥二室開(kāi)放模型；AA-Ⅰ主要在肝臟被代謝成AL-Ⅰ。大部分的AA-Ⅰ及其代謝產(chǎn)物AL-Ⅰ主要經(jīng)由糞便排出體外，由尿液排出的僅占較少部分。AA-Ⅰ及AL-Ⅰ在大鼠體內(nèi)多個(gè)組織中特異性分布并蓄積?？诜o藥AA-Ⅰ及AL-Ⅰ可以通過(guò)血腦屏障在大腦中蓄積。廣防己對(duì)大鼠造成的腎損害呈劑量依賴(lài)性，損害程度與腎臟中AL-Ⅰ的濃度相關(guān)性較好。以上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示AA-Ⅰ經(jīng)過(guò)肝臟被代謝成AL-Ⅰ。AL-Ⅰ是一種比AA-Ⅰ更穩(wěn)定、難以代謝的物質(zhì)