雷貝拉唑?qū)β冗粮窭自诖笫篌w內(nèi)藥動學(xué)的影響.pdf

1、目的：
　　 建立大鼠血漿中氯吡格雷代謝物SR26334濃度檢測的高效液相色譜方法，研究雷貝拉唑?qū)β冗粮窭自诖笫篌w內(nèi)藥代動力學(xué)的影響。
　　 方法：
　　 ①采用Agilent1100型高效液相色譜儀，以Zorbax SB-C18(4.6×150 mm，5μ m，Agilent，USA)為分析柱，水：乙腈：0.1％TFA=56:24:20(V/V/V)為流動相，流速1.0mL·min-1，檢測波長230 nm，內(nèi)

2、標為非那西丁。血漿樣品以乙酸乙酯：正己烷(4:1)提取，于40℃水浴中N2流揮干，殘留物加流動相100μ L溶解，取10μ l進樣分析。
　　 ②18只♂ SD大鼠隨機分為3組，每組6只，單用組(Ⅰ)予30 mg·kg-1·d-1的氯吡格雷溶液；聯(lián)用雷貝拉唑組(Ⅱ)予30 mg·kg-1·d-1的劑量氯吡格雷溶液和8mg·kg-1·d-1的雷貝拉唑溶液；聯(lián)用奧美拉唑組(Ⅲ)予30 mg·kg-1·d-1的劑量氯吡格雷溶液和8 m

3、g·kg-1·d-1的奧美拉唑溶液。三組均為每天早上1次灌胃給藥，連續(xù)7 d。給藥前禁食12 h但不禁水，給藥4 h后統(tǒng)一進食。在給藥后第5，6，7天早上給藥前尾靜脈采血0.5 mL用于測定谷濃度，并于最后一次給藥后0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h采血0.5 mL于肝素化EP管中。所采集的血樣于13000 r·min-1離心5 min后分離血漿，-65℃保存待檢。用高效液相色譜法測定血漿中SR2

4、6334的濃度，采用DAS藥動學(xué)軟件用非房室模型分析，求算藥動學(xué)參數(shù)，t1/2、AUC(0-48)、MRT(0-48)、Vz/F、CLz/F、Cmax采用兩組獨立樣本的t檢驗，Tmax采用秩和檢驗進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：
　　 ①SR26334在0.50～100.0 mg·L-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好；定量下限為0.10mg·L-1；高中低3個濃度(75.00、25.00、0.50mg·L-1)的SR26334方法回

5、收率分別為：(94.88±0.76)％、(100.92±4.18)％、(102.22±5.69)％。提取回收率分別為(75.55±2.50)％、(79.20±6.35)％、(70.98±4.09)％。日內(nèi)RSD分別為4.61％、3.95％和5.65％，日間RSD分別為5.57％、5.65％和7.76％。
　　 ②Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組藥動學(xué)參數(shù)分別為：半衰期(t1/2)：(6.18±0.80)、(6.39±1.20)、(7.39±1.

6、19)h；曲線下面積(AUC(0-48)：(595.51±45.89)、(620.11±97.68)、(715.28±63.84)mg·h·L-1；平均駐留時間(MRT(0-48)：(9.50±0.56)、(10.16±1.64)、(12.42±2.08)h；表觀分布容積(V2/F)：(0.45±0.065)、(0.45±0.082)、(0.44±0.079)L·kg-1；清除率(CLz/F)：(0.051±0.004)、(0.049±

7、0.009)、(0.042±0.004)L·h-1·kg-1；達峰時間(Tmax)：(1.17±0.41)、(0.58±0.20)、(0.83±0.26)h；達峰濃度(Cmax)：(54.28±10.39)、(58.16±13.21)、(63.30±11.78)mg·L-1。
　　 ③與單用組(Ⅰ組)比較，雷貝拉唑組(Ⅱ組)的主要藥動學(xué)參數(shù)(AUC(0-48)，AUC(0-∞)，MRT(0-48)，t1/2z，CLz/F，Cma

8、x差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，Tmax由(1.17±0.41)h減少為(0.58±0.20)h(P<0.01)；奧美拉唑組(Ⅲ組)的AUC(0-48)和AUC(0-∞)增加了約20％(P<0.05)，MRT(0-48)顯著延長(P(0.01)，CLz/F下降了20％(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 ①本研究建立HPLC法測定氯吡格雷代謝物SR26334，系統(tǒng)適應(yīng)性強，可用于藥代動力學(xué)研究。
　　 ②奧