雙氯芬酸對鹽酸莫西沙星在大鼠體內(nèi)的藥代動力學影響.pdf

1、目的：
　　 建立大鼠血漿中莫西沙星的高效液相色譜分析方法，研究雙氯芬酸對莫西沙星在大鼠體內(nèi)藥代動力學影響。
　　 方法：
　　 1、建立莫西沙星的高效液相色譜檢測法：高效液相色譜儀為Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在線脫氣機、G1316A柱溫箱、G1313A自動進樣器、G1315B二極管陣列檢測器、Agilent化學工作站(Rev A．10．02．[1757])。色譜柱選用ZOR

2、BAX Eclipse XDB-C8(4．6x150mm，5μm，Agilent，USA)。流動相為水：0．1％三氟乙酸：乙腈=40：35：25(V/V/V)，流速1．0ml/min，柱溫：30℃，檢測波長：296nm。血漿樣品200μL于10mL尖底離心玻璃試管中，加入50μg/mL的吡啡尼酮內(nèi)標工作液20μL，混勻后加入0．5％三氟乙酸溶液20μL酸化血漿，再加入二氯甲烷2．0mL，漩渦混勻1min。接著4000r/min離心10m

3、in后轉(zhuǎn)移下層有機相1．8mL于另一尖底離心玻璃試管中，氮吹儀中吹干。用100μL流動相復溶，取上清液于自動進樣器的樣品瓶中，20μL進樣檢測。
　　 2、藥代動力學試驗：健康雄性SD大鼠18只隨機分成2組，每組9只，分別為：單用莫西沙星組(單用組)和雙氯芬酸與莫西沙星聯(lián)合使用組(聯(lián)用組)。單用組大鼠灌胃給藥40mg/kg的莫西沙星，聯(lián)用組大鼠灌胃給藥25mg/kg的雙氯芬酸與40mg/kg的莫西沙星。從給藥開始前、給藥后0．0

4、833、0．25、0．5、0．75、1、1．25、1．5、3、6、12、24h采集尾靜脈血0．5ml。高效液相色譜法分析各點血藥濃度，用藥物與統(tǒng)計軟件Drug And Statistics version2．0(DAS)分析藥代動力學參數(shù)，繪制藥物濃度-時間曲線，并采用雙向單側(cè)t檢驗、Wilcoxon非參數(shù)檢驗和成組t檢驗對兩組藥代動力學參數(shù)進行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1、莫西沙星純標準品加內(nèi)標吡啡尼酮、莫西沙星血漿

5、標準品，經(jīng)HPLC分析測定得到的色譜圖，莫西沙星與內(nèi)標能完全分離，沒有明顯的內(nèi)生雜質(zhì)峰干擾。莫西沙星的保留時間為3．6min，內(nèi)標吡啡尼酮的保留時間為6．3min。莫西沙星濃度在0．05～10μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0．9996)，最低檢測限達0．05μg/mL。低、中、高濃度0．1、0．5、5．0μg/mL的日內(nèi)精密度RSD分別為5．760％、4．818％、4．063％；日間精密度RSD分別為6．019％、4．341％、3．

6、232％。低、中、高濃度0．1、0．5、5．0μg/mL的相對回收率試驗分別為:105．952±5．561％、99．327±5．204％、101．4184±4．816％；絕對回收率分別為：88．106±6．080％、90．567±4．443％、94．106±3．963％。血漿樣品在室溫放置和冰凍保存的條件下，均有很好的穩(wěn)定性。本方法具有較高的專屬性。
　　 2、單用組、聯(lián)用組莫西沙星血藥濃度峰值(Cmax)分別為(6．695±1

7、．052)μg/mL和(4．445±0．966)μg/mL；達峰時間(Tmax)分別為(0．944±0．243)h和(1．1674±0．217)h；血藥濃度曲線下面積AUC(0-t)分別為(34．350±9．590)μg·mL-1·h和(27．495±7．834)μg·mL-1·h，AUC(0-∞)分別為(41．241±12．220)μg·mL-1·h和(30．831±11．887)μg·mL-1·h：半衰期(t1/2)分別為(8．95

8、7±5．696)h和(6．168±3．704)h；清除率(Clz/F)分別為(1．084±0．452)mL·h-1·g-1和(1．449±0．481)mL·h-1·g-1。聯(lián)用組莫西沙星的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax均顯著小于單用組(高側(cè)P>0．05，低側(cè)P<0．05)，兩組莫西沙星Tmax、t1/2和Clz/F比較無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、本研究采用的高效液相色譜方法快速、